Les causes du syndrome de Bloom
Le syndrome de Bloom est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Le gène en cause a été cartographié sur le locus chromosomique 15q26.1 et est responsable du codage d'une protéine appelée BLM. Une seule mutation, appelée BLMAsh, est responsable de presque tous les cas de syndrome de Bloom parmi les Juifs ashkénazes.
Les chromosomes, qui sont présents dans les noyaux de cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé « p » et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 15q26.1 » fait référence à la bande 26.1 située sur le bras court du chromosome 15. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont causées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène responsable de la maladie et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.
Le syndrome de Bloom présente un intérêt particulier pour les généticiens, car les patients atteints de cette affection portent des chromosomes extrêmement instables, ce qui entraîne fréquemment des mutations. En outre, la recombinaison des chromosomes de tels patients se produit avec une fréquence beaucoup plus grande et apparemment avec une plus grande facilité que la normale. La plupart des cliniciens engagés dans des études sur le syndrome de Bloom considèrent la volatilité des chromosomes comme un facteur important contribuant à la fois à la petite taille et à la prédisposition au cancer.
L'un des types de recombinaison chromosomique qui survient dans le syndrome de Bloom est connu sous le nom d'échange de chromatide soeur (SCE). Cela signifie que des parties de l'ADN chromosomique sont échangées entre des chromosomes appariés (soeurs). Le syndrome de Bloom est la seule condition génétique humaine connue dans laquelle les cellules subissent des taux élevés de SCE; et comme ces SCE peuvent être visualisées au microscope, la présence de plusieurs SCE est un indicateur de diagnostic.
La protéine (une hélice RecQ) contrôlée par le gène du syndrome de Bloom est impliquée dans la réparation cellulaire, la division cellulaire et la mort cellulaire. On présume que le syndrome de Bloom résulte d’un défaut du système de réparation de l’ADN de la cellule. L’ADN peut être endommagé au cours de la vie d’une cellule et doit être réparé pour que la cellule continue à fonctionner. Si l'ADN endommagé n'est pas réparé correctement, les cellules peuvent mourir et être remplacées par d'autres ou dans certains cas, les cellules endommagées peuvent continuer à se développer de manière anormale et provoquer un cancer.