Les causes de la maladie de Camurati-Engelmann
La CED est causée par des mutations dans TGFB1 qui code pour la protéine du facteur de croissance transformant bêta-1. Cette protéine aide à contrôler la croissance et la prolifération des cellules, le processus par lequel les cellules mûrissent et commencent à spécifier (se différencient), le mouvement des cellules et l'autodestruction dirigée par les cellules (apoptose). La protéine spécifique joue un rôle important au cours du développement prénatal dans la formation des vaisseaux sanguins, la régulation du développement des tissus musculaires et du tissu adipeux, la cicatrisation des plaies et le fonctionnement du système immunitaire. La protéine est la plus abondante dans les tissus squelettiques et la matrice extracellulaire qui fournit un soutien structurel et des nutriments aux cellules environnantes.
Normalement, TGFB1 est inactif jusqu'à ce qu'un signal chimique soit envoyé pour l'activer. Les mutations de TGFB1 qui causent la DCE ont pour résultat que le gène est toujours activé et actif. Cela entraîne une augmentation de la densité osseuse et une diminution du tissu adipeux et musculaire, contribuant ainsi aux symptômes énumérés ci-dessus. La plupart des personnes atteintes de DEC ont une mutation TGFB1 identifiée lors de tests génétiques moléculaires, mais certaines personnes atteintes ne le sont pas.
Le CED est hérité en tant que condition autosomique dominante. Cela se produit lorsqu'une seule copie du gène muté est nécessaire pour provoquer un trouble spécifique. Le gène modifié peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être une nouvelle mutation chez l'individu affecté. Le risque de transmission de la maladie à la progéniture d'un parent atteint est de 50% et est identique pour les hommes et les femmes. Rarement, la maladie peut provenir d'une mutation génétique spontanée de l'ovule ou du spermatozoïde. Chez ces personnes, la maladie n’est pas héritée de celle de leurs parents, mais l’individu peut toujours la transmettre à leur progéniture.