Les causes du syndrome de Bartter
Les syndromes de Bartter sont causés par des mutations récessives du gène SLC12A1 (type 1), du gène KCNJ1 (type 2), du gène CLCNKB (type 3), du gène BSND (type 4A) ou des deux gènes CLCNKA et CLCNKB (type 4B). ). Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Le syndrome de Bartter est hérité de manière autosomique récessive, à l'exception du type 5, qui est hérité d'une matière récessive liée à l'X.
La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies anormales d'un gène, une de chaque parent. Si une personne hérite d'une copie normale et d'une copie pour la maladie, la personne sera porteuse de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Ceci est toutefois différent pour le syndrome de Bartter lié au X de type 5, puisqu'un garçon ne possède qu'un chromosome X, qu'il hérite de sa mère. Si la mère est porteuse d'une mutation dans MAGED2, elle court alors 50% des risques de la transmettre à ses enfants. Si elle le transmet à une fille, elle sera également porteuse, car sa fille héritera également d'une copie normale de MAGED2 sur le chromosome X qu'elle reçoit du père. Mais si elle le transmet à un garçon, il sera affecté car il ne dispose pas d'une seconde copie normale, car il reçoit le chromosome Y du père. Très rarement, les filles porteuses peuvent également avoir des manifestations de la maladie, mais celle-ci est généralement beaucoup moins grave que chez les garçons.
La plupart des gènes impliqués dans le syndrome de Bartter produisent (codent) des protéines nécessaires au bon fonctionnement des reins. L'une des différentes fonctions du rein consiste à maintenir un volume et une composition spécifiques des fluides corporels par la réabsorption de sels et de minéraux qui conduisent des impulsions électriques dans le corps (électrolytes). Les électrolytes sont nécessaires à diverses fonctions du corps, notamment la décharge nerveuse, la contraction musculaire, la production d'énergie et la plupart des réactions biochimiques majeures du corps. Les reins maintiennent l'équilibre électrolytique en filtrant le sang. Les structures de la taille d'un cheveu, appelées néphrons, sont les unités fonctionnelles de base des reins. Il en existe environ un million dans nos reins. Chaque néphron est constitué d’un glomérule et d’un tubule rénal. Les glomérules filtrent le sang et créent chez l’adulte un volume d’urine primaire d’environ 100 ml / min (ou environ 150 litres par jour). C'est ce qu'on appelle le taux de filtration glomérulaire (DFG). Le tubule rénal réabsorbe ensuite la plus grande partie de ce filtrat, y compris des électrolytes tels que le sodium, le chlorure et le potassium, dans le sang afin d'éviter toute perte excessive dans l'urine. Le tubule rénal contient quatre segments principaux appelés tube convoluté proximal, boucle de Henle, tube convolué distal (DCT) et canal collecteur. Le syndrome de Bartter est principalement un trouble de l'anse de Henle, mais le tubule contourné distal peut également être affecté dans certains sous-types.
La boucle de Henle représente un pourcentage important de la réabsorption de sels et de minéraux dans le corps. Il joue également un rôle dans la concentration de l'urine. La DCT joue un rôle moins important dans la réabsorption du sel et joue également un rôle dans les fonctions nécessaires au maintien de l'équilibre chimique dans le corps (par exemple, la sécrétion de potassium). Lorsqu'un segment du néphron distal ne fonctionne pas correctement, d'autres tentent de compenser. Un canal important pour la compensation est le canal collecteur, où est absorbé en particulier le sodium qui n’a pas été réabsorbé en amont, mais cela se produit en échange de potassium et d’acide. C’est cette compensation qui génère les anomalies électrolytiques typiques du syndrome de Bartter, du potassium faible et de l’alcalose (manque d’acide).
Les mutations dans les gènes impliqués dans le syndrome de Bartter entraînent un fonctionnement anormal des canaux ioniques ou des protéines impliquées dans le transport des électrolytes dans le sang. Ce fonctionnement anormal empêche le sodium et le chlorure (sel) d'être réabsorbés de l'urine. Cela provoque une trop grande quantité d'eau et de sel expulsés du corps par l'urine. À leur tour, directement ou indirectement, d'autres électrolytes tels que le potassium, le magnésium et le calcium sont également affectés. Ainsi, le bon équilibre des électrolytes dans le corps est perturbé et c'est cet équilibre qui est essentiel au fonctionnement normal de notre corps. Ces déséquilibres mènent finalement aux divers symptômes des syndromes de Bartter.