Les causes du syndrome de Bardet-Biedl
Le BBS peut être causé par des modifications (mutations) de plus de 20 gènes différents. Il est généralement hérité comme une condition autosomique récessive. Vous trouverez ci-dessous une description plus technique des modifications génétiques à la base du BBS et des associations cliniques connues.
On sait que de nombreuses mutations génétiques conduisent au développement du BBS, dont certaines sont présentées ci-dessous.
BBS1, BBS2, ARL6 (BBS3), BBS4, BBS5, MKKS (BBS6), BBS7, TTC8 (BBS8), BBS9, BBS10, TRIM32 (BBS11), BBS12, MKS1 (BBS13), BBS9, BBS9, BBS9, BBS9, BBS10, BBS10, BBS12, BBS12, BBS12, BBS12, BBS12, BBS12, CEP290, BDP14 (BBS14) , SDCCAG8 (BBS16), LZTFL1 (BBS17), BBIP1 (BBS18), IFT27 (BBS19), IFT72 (BBS20) et C8ORF37 (BBS21).
En dépit du grand nombre de gènes déjà identifiés comme étant associés au BBS, environ 20 à 30% des mutations géniques n'ont pas été identifiées.
De plus, il n’existe aucun lien clair entre les différentes mutations identifiées et la gravité de la maladie, mais certaines tendances se sont dégagées. Les patients porteurs de mutations du gène BBS1 semblent avoir une implication ophtalmologique moins grave. En comparaison, les patients porteurs de mutations des gènes BBS2, BBS3 et BBS4 présentent une détérioration classique de leur vision. Les patients présentant des mutations du gène BBS10 ont généralement une tendance significativement accrue à l'obésité et à la résistance à l'insuline.
L'ADN humain est organisé en gènes contenant les instructions nécessaires à la production de protéines par les cellules. Les protéines sont la pierre angulaire du corps humain. Des mutations dans différents gènes peuvent entraîner des protéines dysfonctionnelles ou des quantités insuffisantes de protéines. La plupart des gènes associés au BBS codent pour des protéines appelées « cils » et des structures apparentées appelées « corps basaux ». Les cils sont de minuscules structures ressemblant à des cheveux qui recouvrent différents types de cellules dans le corps. Les corps basaux sont des éléments architecturaux qui ancrent les cils à la cellule. Les cils sont classés en motile ou immotile. Les cils mobiles aident au passage des fluides dans l'environnement local (par exemple: mucus protecteur recouvrant les sinus nasaux). Les cils immobiles fonctionnent comme dans les processus sensoriels (par exemple: cellules de la tige de la rétine perceptives dans l’œil). Les cils immotiques sont également nécessaires à la santé et au développement du corps. Dans le BBS, il semble que les mutations géniques affectent généralement les cils immotiles.
Certains symptômes associés au BBS peuvent être attribués spécifiquement au dysfonctionnement ciliaire. Ces caractéristiques comprennent la dystrophie classique à cônes et bâtonnets et les anomalies rénales évoquées précédemment, ainsi que l'anusmie moins fréquente, l'anosmie (incapacité à sentir), la perte auditive et le situs inversus. Situs inversus est le terme utilisé pour décrire la condition dans laquelle les principaux organes du corps existent dans une image inversée par rapport à l'anatomie attendue. D'autres symptômes associés au BBS ne peuvent pas être clairement attribués à un dysfonctionnement ciliaire et une recherche active dans ce domaine est en cours.
Le BBS est généralement hérité selon un schéma autosomique récessif. Les maladies génétiques récessives se manifestent lorsqu'un individu hérite de deux allèles anormaux (des variants, l'un provenant de la mère et l'autre du père) pour un gène. Si une personne reçoit un allèle normal et un allèle muté (responsable de la maladie), elle sera un vecteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir ainsi un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur de la maladie, comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour le couple d'avoir un enfant qui reçoit un ensemble d'allèles normaux est de 25%. En ce qui concerne les traits autosomiques, les changements d'allèles affectent également les hommes et les femmes. Rarement, les patients peuvent avoir plusieurs mutations dans plusieurs gènes. Par exemple, quand il y a deux mutations dans un gène et une troisième mutation dans un gène séparé, on dit que l'individu est atteint du BBS en raison d'un « modèle d'héritage triallélique ».
Étant donné que le BBS se manifeste par des caractéristiques physiques, il est possible de se renseigner sur le statut de certains bébés avant la naissance. Dans une famille ayant des antécédents de personnes atteintes de BBS, une échographie prénatale peut aider à identifier la polydactylie évoquée ci-dessus ou une hypertrophie des reins. Ces résultats peuvent éveiller la suspicion clinique de BBS chez le bébé et aider à donner aux familles le temps de mieux planifier les soins futurs de leur enfant avant leur naissance.