Signes et symptômes de l'acrodysostose
Bien que les chercheurs aient pu établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «principaux», beaucoup de choses sur le trouble ne sont pas entièrement comprises. Plusieurs facteurs, notamment le petit nombre de cas identifiés, le manque d'études cliniques de grande envergure et la possibilité que d'autres gènes influencent le trouble, empêchent les médecins de brosser un tableau complet des symptômes et du pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les individus affectés peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler aux médecins de leurs enfants et à l’équipe médicale de leur cas spécifique, de leurs symptômes associés et de leur pronostic général.
Les malformations squelettiques qui caractérisent l'acrodysostose incluent des os courts et mal formés (dysplasiques) anormaux aux mains et aux pieds. Ces os dysplasiques font que les mains et les pieds sont anormalement petits avec des doigts et des orteils courts et trapus (brachydactylie grave). Chez certaines personnes, la brièveté peut ne toucher qu'un ou deux doigts et / ou orteils. Les gros orteils ne sont souvent pas touchés ou peuvent être anormalement gros. Les anomalies des mains et des pieds sont détectées tôt dans l'enfance (congénitales). Un raccourcissement anormal des os longs est également courant et peut entraîner une petite taille.
Les malformations squelettiques supplémentaires incluent des malformations de la colonne vertébrale telles qu'une courbure anormale de la colonne vertébrale (par exemple, une scoliose ou une cyphose), et un risque de sténose de la colonne vertébrale, une condition caractérisée par un rétrécissement (sténose) des espaces dans le canal rachidien, des canaux de la racine du nerf spinal, des os de la colonne vertébrale. Les personnes touchées peuvent ressentir des engourdissements ou des douleurs au bas du dos et / ou aux jambes. La chondrodysplasie se développe et devient plus visible au fil du temps.
Les personnes atteintes d'acrodysostose présentent souvent des traits faciaux distincts, notamment un sous-développement de la mâchoire supérieure (hypoplasie maxillaire) et un sous-développement de l'os nasal (hypoplasie nasale), de sorte que le nez est anormalement petit et que le pont du nez peut être aplati ou déprimé. Dans certains cas, le bout du nez est arrondi (bulbeux) et les narines dirigées vers le haut, donnant l’apparence d’un nez retourné (narines antéversées). La mâchoire inférieure (mandibule) peut sembler anormalement saillante. Des caractéristiques supplémentaires peuvent inclure des yeux largement espacés (hypertélorisme), un pli supplémentaire de la peau de chaque côté du nez pouvant recouvrir les coins internes des yeux (plis épicantraux), une incapacité des dents supérieures et inférieures à se rencontrer correctement (malocclusion) et des oreilles basses.
Certaines personnes touchées peuvent présenter une déficience intellectuelle légère à modérée et connaître des retards dans l'acquisition des compétences qui nécessitent une coordination mentale et motrice (retards psychomoteurs), des troubles d'apprentissage et des retards dans l'apprentissage de la marche et de la conversation.
La croissance avant la naissance (croissance prénatale) est généralement gravement affectée et les bébés naissent petits pour leur âge gestationnel. Des retards de croissance légers à modérés après la naissance peuvent également survenir et les individus affectés ont souvent une taille inférieure à la moyenne pour leur âge (petite taille). Une grande partie du déficit en hauteur est due à l’absence de poussée de croissance pubertaire.
Certaines personnes développent une résistance à de multiples hormones telles que la parathormone et la thyréostimuline. La résistance signifie que, bien que les hormones soient présentes à des niveaux normaux, voire élevés, les tissus corporels ne répondent pas pleinement à leur présence ou à leurs effets. Chez la plupart des patients présentant une résistance hormonale, l'augmentation du niveau circulant de l'hormone est suffisante pour induire l'effet attendu de l'hormone (par exemple, l'augmentation de l'hormone parathyroïde permettra à l'organisme de maintenir un taux de calcium sérique normal). Dans certaines conditions, les individus peuvent développer des symptômes similaires à ceux observés chez les individus présentant un déficit en ces hormones.
Des signes physiques supplémentaires ont été rapportés chez des individus atteints d'acrodysostose, notamment des otites répétées (otite moyenne), une perte auditive, de l'obésité, des lésions cutanées chair, marron ou noir (naevus pigmentés), des yeux bleus et des cheveux roux ou blonds. Les personnes touchées peuvent éventuellement développer des modifications arthritiques aux mains, ce qui peut entraîner des problèmes de déplacement des mains avec habileté et coordination (dextérité manuelle). Chez certains hommes affectés, l'ouverture de l'urètre se situe sur la face inférieure du pénis plutôt que sur la pointe (hypospadias) et / ou les testicules peuvent ne pas descendre dans le scrotum (cryptorchidie).
Certaines manifestations métaboliques et cardiovasculaires ont également été rapportées dans l'acrodysostose, notamment l'hypertension artérielle. Certains rapports suggèrent que les personnes touchées présentent un risque accru de rétrécissement des vaisseaux sanguins (sténose vasculaire).
Les personnes atteintes d'acrodysostose de type 1 semblent plus susceptibles de développer une résistance aux hormones. Les personnes présentant un acrodysostose de type 2 sont plus susceptibles d’avoir une déficience intellectuelle et des traits du visage caractéristiques. Certains cas récents décrits dans la littérature médicale suggèrent que la résistance aux hormones est plus fréquente chez les individus atteints d'acrodysostose de type 2 qu'on ne le pensait auparavant.