Les causes de l'abétalipoprotéinémie
L'abétalipoprotéinémie est causée par des mutations du gène du MTTP et est héritée sous forme de maladie génétique récessive autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux allèles, l'un reçu du père et l'autre de la mère. Un allèle fait référence à l'une des deux formes alternatives ou plus d'un gène particulier.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de chaque allèle de deux allèles anormaux du même trait. Si un individu reçoit un allèle normal et un allèle pour la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%.
Tous les individus portent des gènes anormaux. Les parents proches sont plus susceptibles que les parents non apparentés des deux porteurs du même gène modifié. Certaines personnes atteintes d'abétalipoprotéinémie ont eu des parents apparentés au sang (consanguins). Cela augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.
Le gène MTTP contient des instructions pour produire (coder) une protéine connue sous le nom de protéine de transfert des triglycérides microsomaux (MTTP ou MTP). Cette protéine est nécessaire au bon assemblage et à la sécrétion de lipoprotéines contenant de l'apoB dans le foie et les intestins. Les mutations du gène MTTP entraînent de faibles niveaux de MTP fonctionnelle, ce qui empêche le foie et les intestins de fabriquer et de sécréter des lipoprotéines contenant de l'apoB. Il en résulte une incapacité à absorber et à transporter correctement les graisses et les vitamines liposolubles dans tout le corps. Par conséquent, une carence en MTP entraîne l'absence de lipoprotéines telles que les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les chylomicrons dans le sang. Les lipoprotéines sont des complexes macromoléculaires composés de lipides et de protéines. Ces complexes lipidiques et protéiques agissent en tant que transporteurs qui transportent les graisses et les vitamines liposolubles (par exemple, la vitamine E) dans tout le corps. Les symptômes de l’abétalipoprotéinémie sont causés par l’absence de lipoprotéines dans le plasma contenant de l’apoB.
Des recherches récentes ont montré que le MTP est également impliqué dans la maturation d'une famille de protéines appelée CD1, impliquées dans la présentation de l'antigène lipidique aux cellules immunitaires. Davantage de recherche est nécessaire pour déterminer les fonctions complètes de la protéine MTP et les mécanismes sous-jacents exacts qui causent la maladie chez l’abétalipoprotéinémie.
De plus, plusieurs études ont montré que la MTP est exprimée dans le cœur et participe à l’exportation de lipides hors du cœur. De faibles niveaux de MTP peuvent entraîner une accumulation de graisse dans le cœur et affecter la fonction cardiaque.