Lisinopril
Médicaments génériques : Lisinopril (lye-SIN-oh-vril)
Marques : Zestril , Prinivil
Peut traiter : l' hypertension artérielle et l' insuffisance cardiaque
1-La description
Lisinopril est utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments pour traiter la haute pression sanguine (hypertension). L'hypertension artérielle ajoute à la charge de travail du cœur et des artères. Si elle continue pendant une longue période, le cœur et les artères peuvent ne pas fonctionner correctement. Cela peut endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, le cœur et les reins entraînant un accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, ou une insuffisance rénale. L'abaissement de la pression artérielle peut réduire le risque d'accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. Lisinopril fonctionne en bloquant une substance dans le corps qui provoque les vaisseaux sanguins à se serrer. En conséquence, le lisinopril détend les vaisseaux sanguins. Cela réduit la pression artérielle et augmente l'approvisionnement en sang et en oxygène au coeur. Lisinopril est également utilisé pour aider à traiter l'insuffisance cardiaque. Il est également utilisé chez certains patients après une crise cardiaque. Après une crise cardiaque, une partie du muscle cardiaque est endommagé et affaibli. Le muscle cardiaque peut continuer à affaiblir au fil du temps. Cela rend plus difficile pour le cœur à pomper le sang. Lisinopril peut être démarré dans les 24 heures après une crise cardiaque pour augmenter le taux de survie. Ce médicament est disponible uniquement avec la prescription de votre médecin.
2-Effets secondaires
Commun
Vision floue
nuageux urine
Confusion
Diminution dans l'urine de sortie ou une diminution de la capacité d'urine-Concentrant
Vertiges, Faiblesse, Ou Vertiges Lorsque se lever soudainement d'une position couchée ou assise
Transpiration
Fatigue ou faiblesse inhabituelle
Moins fréquent
Douleur abdominale ou de l'estomac
Malaises corps ou la douleur
Douleur de poitrine
Des frissons
Rhume
La toux
La diarrhée
Difficulté à respirer
Ear congestion
Fièvre
Mal de tête
Perte de la voix
Congestion nasale
La nausée
Nez qui coule
Éternuements
Gorge irritée
Vomissement
Intérêt Diminution des rapports sexuels
Incapacité d'avoir ou maintenir une érection
Manque ou perte de force
Perte de la capacité sexuelle, Désir, Drive, ou la performance
Éruption
Peu fréquent
Bras, Dos, ou douleur à la mâchoire
Chest Inconfort, Étanchéité, Ou Lourdeur
Pouls rapide ou irrégulier
Sentiment général de malaise ou de maladie
Douleur articulaire
Perte d'appétit
Maux et douleurs musculaires
Tremblement
Troubles du sommeil
Acide ou aigreurs d'estomac
éructation
Brûler, Ramper, Démangeaisons, des engourdissements, des fourmillements, "fourmillements", ou de picotement Feelings
Sensation de mouvement constant de soi ou Environnement
brûlures d'estomac
Indigestion
Crampes musculaires
Sensation de Filage
Inconfort estomac ou
Gonflement
3-Interactions médicamenteuses et alimentaires
Interactions médicamenteuses
Ce médicament interagit avec un certain nombre d'autres composés médicinaux. Consultez votre médecin si vous êtes concerné par l’un des médicaments sur la liste. Votre médecin déterminera la façon de procéder en fonction du degré d'interaction. Alerter votre médecin si vous croyez que vous prenez des médicaments énumérés sous principales interactions que cela entraîne potentiellement la vie des effets menaçants secondaires.
Les principales interactions
Aliskiren
Sacubitri
Interactions modérées
Aceclofenac
Acemetacin
amtolmétin guacil
Aspirine
azosémide
Bemetizide
Bendroflumethiazide
benzthiazide
bromfenac
bufexamac
bumetanide
bupivacaïne
bupivacaïne liposome
Buthiazide
capsaïcine
célécoxib
chlorothiazide
Chlorthalidone
choline salicylate
clonixine
clopamide
cyclopenthiazide
cyclothiazide
dexibuprofène
dexkétoprofène
Diclofenac
Diflunisal
dipyrone
droxicam
Acid Ethacrynic
Etodolac
étofénamate
Etoricoxib
felbinac
Fenoprofen
Fepradinol
féprazone
floctafénine
acide flufénamique
Flurbiprofen
furosemide
Or Sodium thiomalate
Hydrochlorothiazide
hydrofluméthiazide
Ibuprofen
Indapamide
Indomethacin
kétoprofène
Ketorolac
Lornoxicam
Loxoprofen
lumiracoxib
méclofénamate
L'acide méfénamique
Meloxicam
méthyclothiazide
metolazone
Morniflumate
Nabumetone
Naproxen
népafénac
nesiritide
Acid Niflumic
nimésulide
oxaprozine
oxyphenbutazone
parecoxib
phénylbutazone
Piketoprofen
pirétanide
Piroxicam
polythiazide
proglumétacine
L'acide propionique
Propyphenazone
proquazone
quinéthazone
rofécoxib
Acide salicylique
salsalate
sodium Salicylate
sulindac
Tenoxicam
acide tiaprofénique
Tizanidine
acide tolfénamique
tolmetin
torsemide
trichlorméthiazide
valdécoxib
Xipamide
Interactions mineures
Alteplase, recombinant
Amiloride
Azathioprine
azilsartan
azilsartan médoxomil
candésartan
canrénoate
éplérénone
éprosartan
évérolimus
Irbesartan
Losartan
mercaptopurine
olmésartan médoxomil
Potassium
sirolimus
spironolactone
Telmisartan
triamterene
triméthoprime
Valsartan
4-Utilisation correcte
Utilisation correcte
En plus de l'utilisation de ce médicament, le traitement de votre pression artérielle élevée peut comprendre le contrôle et les changements dans les types d'aliments que vous mangez du poids, en particulier les aliments riches en sodium (sel). Votre médecin vous dira lequel de ces sont les plus importants pour vous. Vous devriez vérifier avec votre médecin avant de modifier votre régime alimentaire.
De nombreux patients qui ont une pression artérielle élevée ne remarqueront aucun signe de problème. En fait, beaucoup peuvent se sentir normal. Il est très important que vous prenez votre médicament exactement comme dirigé et que vous gardez vos rendez- vous avec votre médecin, même si vous vous sentez bien.
Rappelez- vous que ce médicament ne guérit pas la pression artérielle élevée, mais elle aide le contrôler. Par conséquent, vous devez continuer à le prendre comme dirigé si vous vous attendez à faire baisser votre pression artérielle et le maintenir vers le bas. Vous pourriez avoir à prendre des médicaments de l’hypertension artérielle pour le reste de votre vie. Si la pression artérielle n’est pas traitée, elle peut causer de graves problèmes tels que l’insuffisance cardiaque, maladie des vaisseaux sanguins, accident vasculaire cérébral ou une maladie rénale.
Si votre enfant ne peut pas avaler les comprimés, un liquide par voie orale peut être donné. Agiter le liquide oral bien juste avant chaque utilisation. Demandez à votre médecin ou votre pharmacien à ce sujet.
La dose de ce médicament sera différente pour différents patients. Suivez les ordres ou les instructions sur l'étiquette de votre médecin. Les informations suivantes ne comprennent que les doses moyennes de ce médicament. Si votre dose est différente, ne pas changer, sauf si votre médecin vous dit de le faire.
La quantité de médicament que vous prenez dépend de la force de la médecine. En outre, le nombre de doses que vous prenez chaque jour, le temps entre les doses et la durée du temps que vous prenez le médicament dépendent du problème médical pour lequel vous utilisez le médicament.
• Pour la forme posologique orale (comprimés):
o Pour l'hypertension artérielle:
Adultes-Dans un premier temps, 10 milligrammes (mg) une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre dose au besoin. Cependant, la dose est habituellement d'au plus 40 mg par jour.
Les enfants de 6 ans et plus-dose est basée sur le poids corporel et doit être déterminée par votre médecin. La dose de départ est habituellement 0. 07 mg par kilogramme (kg) de poids corporel par jour. Votre médecin peut ajuster votre dose au besoin. Cependant, la dose est habituellement non supérieure à 0. 61 mg par kg de poids corporel ou de 40 mg par jour.
Les enfants de moins de 6 ans d'âge utilisation est déconseillée.
o Pour l'insuffisance cardiaque:
Adultes-Tout d'abord, 5 milligrammes (mg) une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre dose au besoin. Cependant, la dose est habituellement d'au plus 40 mg par jour.
Enfants-utilisation et la dose doit être déterminée par votre médecin.
o Pour un traitement immédiat après une crise cardiaque:
Pour adultes Dans un premier temps, 5 milligrammes (mg), suivie de 5 mg après 24 heures, suivies de 10 mg après 48 heures, puis 10 mg une fois par jour.
Enfants-utilisation et la dose doit être déterminée par votre médecin.
Si vous manquez une dose de ce médicament, prenez-la dès que possible. Cependant, s'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et retournez à votre programme de dosage régulier. Ne pas doubler les doses.
Garder hors de la portée des enfants.
Ne gardez pas les médicaments périmés ou ne sont plus nécessaires.
Demandez à votre professionnel de la santé comment vous devez disposer de tout médicament que vous n'utilisez pas.
Conservez le médicament dans un récipient fermé à la température ambiante, à l'abri de la chaleur, l'humidité et la lumière directe. Protéger contre le gel.
Stocker le liquide oral mélangé à ou inférieure à la température ambiante pendant un maximum de 4 semaines.
Dosage
La dose de ce médicament sera différente pour différents patients suivre les ordres ou les instructions sur l'étiquette Les informations suivantes ne comprend que les doses moyennes de ce médicament Si votre dose est différente de votre médecin, ne pas changer, sauf si votre médecin vous dit de le faire
La quantité de médicament que vous prenez dépend de la force de la médecine En outre, le nombre de doses que vous prenez chaque jour, le temps entre les doses et la durée du temps que vous prenez le médicament dépendent du problème médical pour lequel vous utilisez la médecine
• Pour la forme posologique orale (comprimés):
o Pour l'hypertension artérielle:
Adultes-Dans un premier temps, 10 milligrammes (mg) une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre dose au besoin. Cependant, la dose est habituellement d'au plus 40 mg par jour.
Les enfants de 6 ans et plus-dose est basée sur le poids corporel et doit être déterminée par votre médecin. La dose de départ est habituellement 0. 07 mg par kilogramme (kg) de poids corporel par jour. Votre médecin peut ajuster votre dose au besoin. Cependant, la dose est habituellement non supérieure à 0. 61 mg par kg de poids corporel ou de 40 mg par jour.
Les enfants de moins de 6 ans d'âge utilisation est déconseillée.
o Pour l'insuffisance cardiaque:
Adultes-Tout d'abord, 5 milligrammes (mg) une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre dose au besoin. Cependant, la dose est habituellement d'au plus 40 mg par jour.
Enfants-utilisation et la dose doit être déterminée par votre médecin.
o Pour un traitement immédiat après une crise cardiaque:
Pour adultes Dans un premier temps, 5 milligrammes (mg), suivie de 5 mg après 24 heures, suivies de 10 mg après 48 heures, puis 10 mg une fois par jour.
Enfants-utilisation et la dose doit être déterminée par votre médecin.
Dose oubliée
Si vous manquez une dose de ce médicament, prenez-la dès que possible. Cependant, s'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et retournez à votre programme de dosage régulier. Ne pas doubler les doses.
Stockage
Garder hors de la portée des enfants.
Ne gardez pas les médicaments périmés ou ne sont plus nécessaires.
Demandez à votre professionnel de la santé comment vous devez disposer de tout médicament que vous n'utilisez pas.
Conservez le médicament dans un récipient fermé à la température ambiante, à l'abri de la chaleur, l'humidité et la lumière directe. Protéger contre le gel.
Stocker le liquide oral mélangé à ou inférieure à la température ambiante pendant un maximum de 4 semaines.
5-Avertissements et precautions
Avertissement
Cesser lisinopril dès que possible lorsque la grossesse est détectée, comme des médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort pour le fœtus en développement.
Précautions
Il est très important que votre médecin de vérifier vos progrès lors des visites régulières pour vous assurer que ce médicament fonctionne correctement. Des tests sanguins peuvent être nécessaires pour vérifier les effets indésirables.
L'utilisation de ce médicament pendant que vous êtes enceinte peut nuire à votre bébé à naître. Utilisez une forme efficace de contrôle des naissances pour éviter de tomber enceinte. Si vous pensez que vous êtes devenu enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, informez votre médecin immédiatement.
Ce médicament peut causer de graves types de réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie. L'anaphylaxie peut être mortelle et nécessite une attention médicale immédiate. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez une éruption cutanée, démangeaisons, enrouement, difficulté à respirer, difficulté à avaler, ou tout gonflement de vos mains, le visage, la bouche ou de la gorge pendant que vous utilisez ce médicament.
Appelez votre médecin immédiatement si vous avez de graves maux d'estomac (avec ou sans nausées ou vomissements). Cela pourrait être un symptôme d'angioedème intestinal.
Vertiges, étourdissements, ou évanouissement peut également se produire, surtout quand vous vous levez d'une position couchée ou assise, ou si vous prenez un diurétique (pilule d'eau). Assurez- vous que vous savez comment vous réagissez au médicament avant de conduire, utiliser des machines, ou faire d’autres choses qui pourraient être dangereux si vous êtes étourdi ou pas d’alerte. Si vous vous sentez étourdi, se coucher afin de ne pas défaillir. Alors asseyez pendant quelques instants avant de se pour éviter le vertige de revenir.
Vérifiez auprès de votre médecin si vous tombez malade pendant que vous prenez ce médicament, en particulier avec sévère ou continue des nausées, des vomissements ou la diarrhée. Ces conditions peuvent vous faire perdre trop d'eau ou de sel et peut conduire à une pression artérielle basse. Vous pouvez également perdre de l'eau par la transpiration, donc boire beaucoup d'eau pendant l'exercice ou par temps chaud.
Vérifiez auprès de votre médecin si vous avez de la fièvre, des frissons ou des maux de gorge. Ceux-ci peuvent être des symptômes d'une infection résultant du faible nombre de globules blancs.
Hyperkaliémie (riche en potassium dans le sang) peut se produire pendant que vous utilisez ce médicament. Consultez votre médecin immédiatement si vous avez les symptômes suivants: douleurs abdominales ou de l' estomac, de la confusion, difficulté à respirer, rythme cardiaque irrégulier, des nausées ou des vomissements, la nervosité, l' engourdissement ou des picotements dans les mains, les pieds ou les lèvres, essoufflement, ou faiblesse ou lourdeur des jambes. Ne pas utiliser de suppléments ou de substituts de sel contenant du potassium sans avoir d' abord vérifier avec votre médecin.
Consultez votre médecin immédiatement si vous avez des douleurs supérieure de l'estomac, des selles pâles, urine foncée, perte d'appétit, nausées, fatigue ou faiblesse inhabituelle, ou les yeux ou la peau jaune. Celles-ci pourraient être des symptômes d'un problème grave du foie.
Ce médicament peut affecter le taux de sucre dans le sang. Si vous remarquez un changement dans les résultats de vos tests de sucre sang ou d'urine, ou si vous avez des questions, consultez votre médecin.
Assurez-vous que tout médecin ou dentiste qui vous traite sait que vous utilisez ce médicament. Vous devrez peut-être cesser d'utiliser ce médicament plusieurs jours avant de subir une intervention chirurgicale.
Ce médicament peut être moins efficace chez les patients noirs. Les patients noirs ont également un risque accru d'angio-œdème (gonflement des mains, des bras, du visage, de la bouche ou de la gorge).
Ne prenez pas d'autres médicaments à moins qu'ils aient été discutés avec votre médecin. Cela comprend sans ordonnance des médicaments pour le contrôle de l'appétit, l'asthme, le rhume, la toux, le rhume des foins, ou des problèmes de sinus, car ils peuvent avoir tendance à augmenter votre pression artérielle.
Pédiatrique
Des études appropriées réalisées à ce jour n’ont pas démontré des problèmes pédiatriques spécifiques qui limiteraient l'utilité de lisinopril pour traiter l'hypertension chez les enfants de 6 à 16 ans. Toutefois, la sécurité et l'efficacité n'a pas été établie chez les enfants de moins de 6 ans.
Grossesse
Les études chez les femmes enceintes ont démontré un risque pour le fœtus. Cependant, les avantages de la thérapie dans une situation menaçante de la vie ou une maladie grave, peuvent l'emporter sur le risque potentiel.
Allaitement maternel
Il n'y a pas d'études adéquates chez les femmes pour déterminer le risque du nourrisson lors de l'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement. Peser les avantages potentiels contre les risques potentiels avant de prendre ce médicament pendant l'allaitement.
Geriatric
Des études appropriées réalisées à ce jour n’ont pas démontré des problèmes gériatriques spécifiques qui limiteraient l'utilité de lisinopril chez les personnes âgées. Cependant, les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir des problèmes rénaux liés à l'âge, ce qui peut nécessiter la prudence et un ajustement de la dose pour les patients recevant lisinopril.
Allergies
Dites à votre médecin si vous avez déjà eu une réaction inhabituelle ou allergique à ce médicament ou tout autre médicament. Dites aussi à votre professionnel de la santé si vous avez d'autres types d'allergies, tels que les aliments, les colorants, les conservateurs, ou des animaux. Pour les produits sans ordonnance, lire attentivement l'étiquette ou l'emballage des ingrédients.
6-Pharmacologie
Indication
Description:
Lisinopril est un puissant inhibiteur compétitif de l' enzyme de conversion (ACE), l'enzyme responsable de la conversion de l' angiotensine I (ATI) à l' angiotensine II (ATII). ATII régule la pression sanguine et est un élément clé du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS).Lisinopril peut être utilisé pour traiter l' hypertension et des symptômes d' insuffisance cardiaque congestive, d'améliorer la survie chez certains individus après un infarctus du myocarde, et pour prévenir la progression de la maladie rénale chez les patients hypertendus présentant un diabète sucré et la microalbuminurie ou néphropathie manifeste.
Classe thérapeutique:
antihypertenseur
Indication:
Pour le traitement de l' hypertension et des symptômes d' insuffisance cardiaque congestive. Peuvent être utilisés conjointement avec desagents thrombolytiques, l’aspirine et / ou bêtabloquants pour améliorer la survie des individus hémodynamiquement stable après uninfarctus du myocarde. Peut être utilisé pour ralentir la progression de la maladie rénale chez les patients hypertendus présentant un diabète sucré et la microalbuminurie ou néphropathie manifeste.
Demi vie:
demi - vie efficace d'accumulation après des doses multiples est de 12 heures.
Classe pharmacothérapeutique:
ACE Inhibitor
Métabolisme
Absorption:
Environ 25%, mais très variable entre les individus (6 à 60%) à toutes les doses testées (5-80 mg); l’absorption est affectée par la nourriture
Métabolisme:
Ne pas subir un métabolisme, excrété sous forme inchangée dans les urines.
Voie d'élimination:
lisinopril ne subit pas de métabolisme et est entièrement excrété inchangé dans l'urine.
Pharmacodynamique
Lisinopril est un inhibiteur de l'ECA actif par voie orale qui antagonise l'effet de la RAAS. Le RAAS est un mécanisme homéostatique de l'hémodynamique de régulation, l'eau et l'équilibre électrolytique. Lors d'une stimulation sympathique ou lorsque la pression sanguine rénale ou le flux sanguin est réduit, la rénine est libérée à partir des cellules granulaires de l'appareil juxtaglomérulaires dans les reins. Dans la circulation sanguine, la rénine clive circulants angiotensinogène à ATI, qui est ensuite clivé pour ATII par ACE. ATII augmente la pression artérielle à l'aide d'un certain nombre de mécanismes. Tout d'abord, elle stimule la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. Aldostérone se déplace vers le tubule distal convolutée (TCD) et en recueillant des tubules de néphrons où elle augmente la réabsorption du sodium et de l'eau en augmentant le nombre de canaux de sodium et de potassium ATPase de sodium sur les membranes cellulaires. En second lieu, ATII stimule la sécrétion de la vasopressine (également connue sous le nom d'hormone antidiurétique ou ADH) à partir de la glande pituitaire postérieure. ADH stimule en outre la réabsorption d'eau des reins par insertion d'aquaporine-2 canaux sur la surface apicale des cellules du TCD et de tubes collecteurs. Troisièmement, ATII augmente la pression artérielle par vasoconstriction artérielle directe. La stimulation du récepteur de type 1 ATII sur les cellules musculaires lisses vasculaires conduit à une cascade d'événements entraînant la contraction des myocytes et de la vasoconstriction. En plus de ces effets majeurs, ATII induit la réponse soif par stimulation des neurones hypothalamiques. Les inhibiteurs de l'ECA inhibent la conversion rapide de ATI à Atii et antagoniser augmente RAAS-induites de la pression artérielle. ACE (également connu sous le nom kininase II) est également impliquée dans l'inactivation enzymatique de la bradykinine, un vasodilatateur. L'inhibition de la désactivation de la bradykinine augmente le taux de bradykinine et peut en outre maintenir les effets de lisinopril en provoquant une augmentation de la vasodilatation et une diminution de la pression artérielle.
Mécanisme d'action
Il existe deux isoformes d'ACE: l'isoforme somatique, qui existe sous forme d'une glycoprotéine composée d'une seule chaîne polypeptidique de 1277; et l'isoforme testiculaire, qui a une masse moléculaire plus faible et est pensé pour jouer un rôle dans la maturation des spermatozoïdes et la liaison des spermatozoïdes à l'épithélium oviducte. ACE somatique a deux domaines fonctionnellement actifs, N et C, qui résultent de la duplication de gènes en tandem. Bien que les deux domaines ont similitude de séquence élevée, ils jouent des rôles physiologiques distincts. Le domaine C est principalement impliqué dans la régulation de la pression sanguine tandis que le N-domaine joue un rôle dans la différenciation des cellules souches hématopoïétiques et la prolifération. Les inhibiteurs de l'ACE se lier à et d'inhiber l'activité des deux domaines, mais ont une plus grande affinité et une activité inhibitrice contre le domaine C. Lisinopril, l'un des rares inhibiteurs de l'ECA qui ne sont pas un promédicament, en concurrence avec ATI pour la liaison à ACE et inhibe et protéolyse enzymatique d'ATI à Atii. Diminution des niveaux ATII dans le corps diminue la tension artérielle en inhibant les effets presseurs de l'ATII comme décrit dans la section de pharmacologie ci-dessus. Lisinopril provoque également une augmentation de l'activité rénine plasmatique probablement due à une perte de rétro-inhibition médiée par ATII sur la libération de rénine et / ou la stimulation des mécanismes réflexes via barorécepteurs.
Toxicité
La dose létale médiane, ou LD50, d'une substance chimique est la quantité de substance ingérée qui tue 50% des membres dans un échantillon de test. Cette unité est communément exprimée en tant que rapport de la quantité de substance par kg de poids corporel du sujet d'essai.
Les symptômes de surdose comprennent une hypotension sévère, des troubles électrolytiques et l’insuffisance rénale. DL 50 = 2000 mg / kg (par voie orale chez le rat). La plupart des effets indésirables fréquents sont des maux de tête, des étourdissements, de la toux, la fatigue et la diarrhée.
7-Événements indésirables pour Lisinopril
Un événement indésirable est un rapport de toute expérience indésirable associé à l'utilisation d'un médicament, y compris de graves effets secondaires des médicaments, des erreurs d'utilisation des produits, des problèmes de qualité des produits, et les échecs thérapeutiques. Les données représentent tous les événements associés à Lisinopril, indépendamment du fait que ce médicament a été considéré comme la principale cause de l'événement.
Total des rapports 116244
Sérieux pour cent 64%
Lisinopril a été inclus dans 116,244 rapports d'effets indésirables ( ce qui est extrêmement élevé par rapport aux médicaments utilisés pour traiter des conditions similaires) . Avec 64% (74.420) de ces cas étant sérieux, ce médicament a des effets potentiellement menaçants secondaires, en particulier lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments.