Escitalopram Oxalate informations posologiques complètes

Escitalopram Oxalate informations posologiques complètes

Nom de marque: Lexapro 

Nom générique: Escitalopram Oxalate

Lexapro, oxalate d’escitalopram, est un antidépresseur ISRS pour le traitement de grande dépression désordre et généralisée anxiété trouble. Utilisation, laposologie, les effets secondaires de Lexapro.

AVERTISSEMENTS: Suicidality ET DROGUES ANTIDÉPRESSEUR

Les antidépresseurs ont augmenté le risque comparé au placebo de la pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans les études à court terme des troubles dépressifs majeurs (TDM) et d' autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Lexapro ou tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Des études àcourt terme n'a pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au - delà de 24 ans; il y avait une réduction du risque avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à l' augmentation du risque de suicide.Les patients de tous âges qui sont commencés sur un traitement antidépresseur devraient être contrôlés convenablement et observés de près pour uneaggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d' une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Lexapro est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans d'âge (voir. Mises en garde et précautions : Détériorer clinique et risque de suicide, Patient Information Conseil: Information pour les patients et d'occasion dans les Populations Spécifiques : Utilisation de Pédiatrie).

Indications et utilisation

Trouble dépressif majeur

Lexapro (escitalopram) est indiqué pour le traitement aigu et d’entretien du trouble dépressif majeur chez les adultes et les adolescents de 12 à 17 ans (voir les études cliniques)

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) déprimée ou de l'humeur dysphorique qui interfère souvent avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, des changements importants dans le poids et / ou de l'appétit, l'insomnie ou hypersomnie, agitation psychomotrice ou un retard, une fatigue accrue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, une tentative de suicide ou d'idées suicidaires.

Désordre anxieux généralisé

Lexapro est indiqué pour le traitement aigu de trouble d'anxiété généralisée (TAG) chez les adultes 

Trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV) est caractérisée par une anxiété excessive et l'inquiétude (de l'attente d'appréhension) qui est persistante pendant au moins 6 mois et que la personne trouve difficile à contrôler. Il doit être associé à au moins 3 des symptômes suivants: agitation ou sensation d'être survolté ou à bout, être facilement fatigué, difficulté à se concentrer ou des trous de mémoire, l'irritabilité, la tension musculaire et les troubles du sommeil.

Dosage et administration

Lexapro doit être administré une fois par jour, le matin ou le soir, avec ou sans nourriture.

Trouble dépressif majeur

Le traitement initial

Adolescents

La dose recommandée de Lexapro est de 10 mg une fois par jour. Un essai à dose flexible de Lexapro (10 à 20 mg / jour) a démontré l'efficacité de Lexapro . Si la dose est augmentée à 20 mg, ce qui devrait se produire après un minimum de trois semaines.

Adultes

La dose recommandée de Lexapro est de 10 mg une fois par jour. Un essai à dose fixe de Lexapro a démontré l'efficacité des deux 10 mg et 20 mg de Lexapro, mais n'a pas réussi à démontrer un plus grand bénéfice de 20 mg de plus de 10 mg . Si la dose est augmentée à 20 mg, ce qui devrait se produire après un minimum d'une semaine.

Traitement d'entretien

Il est généralement admis que les épisodes aigus de trouble dépressif majeur nécessitent plusieurs mois ou plus de la thérapie pharmacologique soutenue au -delà de la réponse à l'épisode aigu. L’évaluation systématique de la poursuite Lexapro 10 ou 20 mg / jour chez les patients adultes souffrant d'un trouble dépressif majeur qui ont répondu en prenant Lexapro pendant 8 semaines, laphase aiguë de traitement a démontré un avantage d’un tel traitement d'entretien . Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Lexapro pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel. Les patients doivent être réévalués périodiquement afin de déterminer la nécessité d' un traitement d'entretien.

Désordre anxieux généralisé

Le traitement initial

Adultes

La dose initiale recommandée de Lexapro est de 10 mg une fois par jour. Si la dose est augmentée à 20 mg, ce qui devrait se produire après un minimum d'une semaine.

Traitement d'entretien

Trouble d'anxiété généralisée est reconnu comme une maladie chronique.L'efficacité de Lexapro dans le traitement de GAD au-delà de 8 semaines n'a pas été systématiquement étudié. Le médecin qui choisit d'utiliser Lexapro pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

populations particulières

10 mg / jour est la dose recommandée pour la plupart des patients âgés et les patients présentant une insuffisance hépatique.

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Lexapro doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Arrêt du traitement par Lexapro

Les symptômes associés à l’arrêt de Lexapro et d’autres ISRS et IRSN ont été rapportés . Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes lors de l’arrêt du traitement. Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose , mais à un rythme plus progressif.

Les patients alternez entre Monoamine Oxidase Inhibitor

Au moins 14 jours doit être respecté entre l’arrêt d'un IMAO et le début du traitement Lexapro. De même, au moins 14 jours doit être respecté après l’arrêt Lexapro avant de commencer un traitement par IMAO 

Formes posologiques et points forts

Comprimés

Les comprimés Lexapro sont comprimés ronds pelliculés contenant l'oxalate d'escitalopram dans les forces équivalentes à 5 mg, 10 mg et 20 mg de base d'escitalopram. Les 10 et 20 mg sont marqués. Imprimé avec "FL" d'un côté et soit "5", "10" ou "20" de l'autre côté en fonction de leurs forces respectives.

Solution orale

La solution buvable contient Lexapro escitalopram oxalate équivalent à 1 mg / mL base de escitalopram.

Contre-indications

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

L’utilisation concomitante chez les patients prenant des inhibiteurs de lamonoamine oxydase (IMAO) est contre -indiquée 

Pimozide

L’utilisation concomitante chez les patients prenant pimozide est contre -indiquée.

Hypersensibilité à escitalopram ou du citalopram

Lexapro est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'escitalopram ou le citalopram ou l'un des ingrédients inactifs dans Lexapro.

Avertissements

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients présentant un trouble dépressif majeur (MDD), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels dans le comportement, si oui ou non ils prennent des médicaments antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Le suicide est un risque connu de la dépression et certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs de suicide. Il a été une préoccupation de longue date, cependant, que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Les analyses d'ensemble des essais de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) contrôlés par placebo à court terme ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées suicidaires et de comportement (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (18-24 ans) avec dépressif majeur trouble (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n’ont pas montré une augmentation du risque de suicidalité par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; il y avait une réduction par antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, le trouble obsessionnel compulsif (TOC), ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs dans plus de 4400 patients. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de TDM ou d'autres désordres psychiatriques ont inclus un total de 295 essais de courte durée (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs dans plus de 77.000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance vers une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences de risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications, avec la plus forte incidence dans MDD. Les différences de risque (drogues par rapport au placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d'âge et pour toutes les indications. Ces différences de risque (différence de placebo du médicament dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournies dans le tableau 1.

Tranche d'âge	Drug-Placebo Différence dans le nombre de cas de Suicidality pour 1000 patients traités
	Augmente par rapport au placebo
Moins de 18	14 cas supplémentaires
18-24	5 cas supplémentaires
	Diminue par rapport au placebo
25-64	1 moins de cas
Supérieur ou égal à 65	6 moins de cas

Aucun suicide a eu lieu dans l'un des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais chez l'adulte, mais le nombre n'a pas été suffisant pour parvenir à une conclusion à propos de l'effet du médicament sur le suicide.

On ignore si le risque de suicidalité étend à l'utilisation à long terme, à savoir, au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles des procès d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents.

Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être réduite, aussi rapidement que possible est, mais avec reconnaissance du fait que l' arrêt brusque peut être associée à certains symptômes .

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour letrouble dépressif majeur ou d' autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l' agitation, l' irritabilité, des changements inhabituels dans lecomportement, et les autres symptômes décrits ci - dessus , ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l’observation quotidienne des familles et des aidants naturels . Les prescriptions pour Lexapro devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage.

Le dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l'un des symptômes décrits ci-dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que Lexapro n’est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Syndrome sérotoninergique ou syndrome malin des neuroleptiques (SMN) comme les Réactions

Le développement d'un syndrome potentiellement mortelle sérotonine ou syndrome malin des neuroleptiques (SMN) comme les réactions ont été rapportés avec SNRIs et SSRIs seul, y compris le traitement Lexapro, mais en particulier avec l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans) avec des médicaments qui diminuent le métabolisme de la sérotonine (y compris les IMAO), ou avec des antipsychotiques ou d'autres antagonistes de la dopamine. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de l'état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par exemple, tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et / ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, des nausées, vomissements, diarrhée). Syndrome sérotoninergique, dans sa forme la plus sévère peut ressembler à un syndrome malin des neuroleptiques, qui comprend l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'instabilité autonome avec possible fluctuation rapide des signes vitaux, et les changements de l'état mental.Les patients doivent être surveillés pour l'émergence d'un syndrome sérotoninergique ou des signes et symptômes NMS-comme.

L'utilisation concomitante de Lexapro avec IMAO destiné à traiter la dépression est contre-indiquée. Si un traitement concomitant de Lexapro avec un agoniste des récepteurs 5-hydroxytryptamine (triptan) est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est conseillée, particulièrement au début du traitement et la dose augmente.

L'utilisation concomitante de Lexapro avec la sérotonine précurseurs (tels que le tryptophane) est déconseillée. Le traitement avec Lexapro et toute sérotoninergique concomitante ou agents antidopaminergic, y compris les antipsychotiques, doit être arrêté immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique approprié doit être instauré.

Arrêt du traitement par Lexapro

Au cours de la commercialisation de Lexapro et d'autres ISRS et IRSN (inhibiteurs de la sérotonine et de la noradrénaline), il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables survenant après l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsque brusque, y compris ce qui suit: dysphorique humeur, irritabilité, agitation, étourdissements, sensorielle les perturbations (par exemple, des paresthésies tels que sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, l'insomnie et l'hypomanie. Bien que ces événements sont généralement auto-limitation, il y a eu des rapports de symptômes de sevrage graves.

Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec Lexapro. Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif 

Convulsions

Bien que les effets anticonvulsivants du citalopram racémique ont été observés dans les études animales, Lexapro n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients atteints d'un trouble épileptique. Ces patients ont été exclus des études cliniques pendant l'essai de précommercialisation du produit. Dans les essais cliniques de Lexapro, les cas de convulsion ont été rapportés en association avec le traitement Lexapro. Comme d'autres médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, Lexapro devrait être introduite avec précaution chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques.

Activation de manie / hypomanie

Dans les essais de Lexapro dans le trouble dépressif majeur versus placebo, l'activation de manie / hypomanie a été rapporté dans un (0,1%) des 715 patients traités par Lexapro et dans aucun des 592 patients traités par placebo. Un cas supplémentaire d’hypomanie a été rapporté en association avec le traitement Lexapro. L'activation de manie / hypomanie a également été signalé dans une petite proportion de patients présentant des troubles affectifs majeurs traités par le citalopram racémique et d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur. Comme avec tous les médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, Lexapro doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie.

Hyponatrémie

L’hyponatrémie peut se produire à la suite d’un traitement par ISRS et SNRIs, enincluant Lexapro. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être le résultat du syndrome d’inappropriée hormone antidiurétique (SIADH), et était réversible lorsque Lexapro a été abandonnée. Les cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol / L ont été rapportés. Les patients âgés peuvent être plus àrisque de développer une hyponatrémie avec les ISRS et IRSN. En outre, lespatients prenant des diurétiques ou qui sont autrement le volume réduit peuvent être plus à risque. Cessation de Lexapro doit être envisagée chez les patients atteints d'hyponatrémie symptomatique et l’intervention médicale appropriée devrait être instituée.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, difficulté à se concentrer, troubles de la mémoire, de la confusion, la faiblesse et l'instabilité, ce qui peut conduire à des chutes. Les signes et les symptômes associés à des cas plus graves et / ou aigus ont inclus l'hallucination, la syncope, la saisie, le coma, arrêt respiratoire, et la mort.

Saignement anormal

ISRS et IRSN, y compris Lexapro, peut augmenter le risque d'événements saignants. L'utilisation concomitante de l'aspirine, les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, la warfarine, et d'autres anticoagulants peut ajouter au risque. Les rapports de cas et d'études épidémiologiques (cas-témoins et de conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Bleeding événements liés aux ISRS et l'utilisation SNRIs ont varié d'ecchymoses, hématomes, épistaxis et pétéchies à des hémorragies mortelles.

Les patients doivent être mis en garde sur le risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de Lexapro et les AINS, l'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.

Interférence avec des performances cognitives et motrices

Dans une étude chez des volontaires sains, Lexapro 10 mg / jour n'a pas produit altération de la fonction intellectuelle ou la performance psychomotrice. Parce que tout médicament psychotrope peut altérer le jugement, la capacité de raisonnement, ou moteur, cependant, les patients doivent être avertis machines dangereuses d'exploitation, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Lexapro ne porte pas atteinte à leur capacité de se livrer à de telles activités.

Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L'expérience clinique avec Lexapro chez les patients atteints de certaines maladies systémiques est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation Lexapro chez les patients atteints de maladies ou conditions qui produisent une modification du métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Lexapro n'a pas été systématiquement évalué chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque instable.Les patients avec ces diagnostics étaient généralement exclus des études cliniques pendant l'essai de précommercialisation du produit.

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, la clairance du citalopram racémique a diminué et les concentrations plasmatiques ont été augmentées. La dose recommandée de Lexapro chez les patients atteints d’insuffisance hépatique est de 10 mg / jour.

Parce que l’escitalopram est largement métabolisé, l’excrétion du médicament inchangé dans l’urine est une voie d'élimination mineure. Jusqu'à un nombre suffisant de patients présentant une insuffisance rénale sévère ont été évalués aucours du traitement chronique avec Lexapro, cependant, il doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Potentiel d'interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase

Chez les patients recevant des médicaments inhibiteurs recapture de la sérotonine en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), il y a eu des rapports de graves, parfois mortelles, des réactions, y compris hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux, et les changements de l'état mental qui comprennent une agitation extrême évoluant vers le délire et le coma. Ces réactions ont également été rapportées chez des patients qui ont récemment abandonné le traitement ISRS et ont été ouvertes sur un IMAO. Certains cas présentent des caractéristiques ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques. En outre, les données animales limitées sur les effets de l'utilisation combinée des ISRS et les IMAO suggèrent que ces médicaments peuvent agir en synergie pour élever la pression artérielle et d'évoquer l'excitation comportementale. Par conséquent, il est recommandé que Lexapro ne doit pas être utilisé en combinaison avec un IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec un IMAO. De même, au moins 14 jours doit être respecté après l'arrêt Lexapro avant de commencer un traitement par IMAO.

Le syndrome sérotoninergique a été rapporté chez deux patients qui reçoivent en même temps que le linézolide, un antibiotique qui est un non-sélectif réversible IMAO.

Effets indésirables

Expérience d'Essais cliniques

Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Sources de données cliniques de première instance

Pédiatrie (6 -17 années)

Les événements indésirables ont été recueillies dans 576 patients pédiatriques (286 Lexapro, 290 placebo) souffrant d'un trouble dépressif majeur dans les études contrôlées par placebo en double aveugle. Sécurité et efficacité de Lexapro chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans n'a pas été établie.

Adultes

Les informations sur les événements indésirables pour Lexapro ont été recueillies auprès de 715 patients souffrant d'un trouble dépressif majeur qui ont été exposés à l'escitalopram et de 592 patients qui ont été exposés à un placebo dans le double-aveugle, les essais contrôlés par placebo. En plus, 284 patients souffrant d'un trouble dépressif majeur ont été récemment exposés à escitalopram dans des essais ouverts. Les informations d'événement défavorable pour Lexapro chez les patients avec GAD ont été recueillies auprès de 429 patients exposés à l'escitalopram et de 427 patients exposés à un placebo dans le double-aveugle, les essais contrôlés par placebo.

Les événements indésirables lors de l'exposition ont été obtenus principalement par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il est impossible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans d'abord regrouper les événements similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisés. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la norme Organisation mondiale de la santé (OMS) terminologie a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés.

Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion de personnes qui ont subi, au moins une fois, un événement indésirable liée au traitement du type énuméré. Un événement a été considéré comme un traitement en prélevée si elle a eu lieu pour la première fois ou aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6 -17 années)

Les événements indésirables ont été associés à l'arrêt de 3,5% des 286 patients recevant Lexapro et 1% des 290 patients recevant le placebo. L'événement indésirable le plus fréquent (incidence d'au moins 1% pour Lexapro et plus grand que le placebo) associé à l'arrêt était l'insomnie (1% Lexapro, 0% pour le placebo).

Adultes

Parmi les 715 patients déprimés qui ont reçu Lexapro dans les essais contrôlés par placebo, 6% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, comparativement à 2% des 592 patients recevant le placebo. Dans deux études à dose fixe, le taux d'abandon des effets indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour Lexapro n'a pas été significativement différent du taux d'abandon des effets indésirables chez les patients recevant le placebo. Le taux d'abandon des effets indésirables chez les patients affectés à une dose fixe de 20 mg / jour Lexapro a été de 10%, ce qui est significativement différent du taux d'abandon des effets indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour Lexapro (4%) et placebo (3%). Les effets indésirables qui ont été associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Lexapro, et pour lesquels le taux était au moins deux fois celle d'un placebo, ont été des nausées (2%) et les troubles de l'éjaculation (2% des patients de sexe masculin).

Désordre anxieux généralisé

Adultes

Parmi les 429 patients qui ont reçu GAD Lexapro 10-20 mg / jour dans les essais contrôlés par placebo, 8% interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable, comparativement à 4% des 427 patients recevant le placebo. Les effets indésirables qui ont été associés à l'interruption d'au moins 1% des patients traités par Lexapro, et pour lesquels le taux était au moins deux fois le taux de placebo, ont été des nausées (2%), insomnie (1%) et la fatigue (1% ).

Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6 -17 années)

Le profil global des effets indésirables chez les patients pédiatriques était généralement semblable à celle observée dans les études adultes, comme indiqué dans le tableau 2. Toutefois, les effets indésirables suivants (exclusion de ceux qui figurent dans le tableau 2 et ceux pour lesquels les termes codés étaient uninformative ou trompeuses) ont été signalés à une fréquence d'au moins 2% pour Lexapro et plus grand que le placebo: douleurs au dos, infection des voies urinaires, des vomissements et la congestion nasale.

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients Lexapro (incidence d'environ 5% ou plus, et environ deux fois l'incidence chez les patients sous placebo) étaient l'insomnie, troubles de l'éjaculation (retard principalement éjaculatoire), des nausées, transpiration accrue, la fatigue et la somnolence.

Le tableau 2 énumère l'incidence, arrondi au pour cent le plus proche, des événements indésirables liés au traitement survenus chez 715 patients déprimés qui ont reçu Lexapro à des doses allant de 10 à 20 mg / jour dans les essais contrôlés par placebo. Événements inclus sont ceux qui surviennent dans 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités avec Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

TABLEAU 2 Traitement Réactions indésirables observés avec une fréquence de â ‰ ¥ 2% et plus que le placebo pour le trouble dépressif majeur

des effets indésirables	Lexapro	Placebo
	(N = 715)  %	(N = 592)  %
Autonomic Troubles du système nerveux
Bouche sèche	6%	5%
Augmentation de la sudation	5%	2%
Troubles du système nerveux central et périphérique
Vertiges	5%	3%
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	15%	7%
La diarrhée	8%	5%
Constipation	3%	1%
Indigestion	3%	1%
Douleur abdominale	2%	1%
Général
Les symptômes pseudo-grippaux	5%	4%
Fatigue	5%	2%
Troubles psychiatriques
Insomnie	9%	4%
Somnolence	6%	2%
Diminution de l'appétit	3%	1%
Libido Diminution	3%	1%
Troubles du système respiratoire
Rhinite	5%	4%
Sinusite	3%	2%
Urogénital
Disorder Ejaculation 1,2	9%	moins de 1%
Impuissance 2	3%	moins de 1%
anorgasmie 3	2%	moins de 1%

1 Principalement retard éjaculatoire 

2 Dénominateur utilisé était pour les hommes seulement (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo). 

3 Dénominateur utilisé était pour les femmes seulement (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Désordre anxieux généralisé

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients Lexapro (incidence d'environ 5% ou plus, et environ deux fois l'incidence chez les patients sous placebo) ont été des nausées, troubles de l'éjaculation (retard principalement éjaculatoire), l'insomnie, la fatigue, diminution de la libido, et l'anorgasmie.

Le tableau 3 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pour cent des événements indésirables liés au traitement qui sont survenus chez 429 patients qui ont reçu GAD Lexapro 10 à 20 mg / jour dans les essais contrôlés par placebo.Événements inclus sont ceux qui surviennent dans 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l'incidence chez les patients traités avec Lexapro était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

TABLEAU 3 Traitement-Emergent des effets indésirables observés avec une fréquence supérieure ou égale à une ‰ ¥ 2% et plus que le placebo pour letrouble dépressif majeur

Effets indésirables	Lexapro	Placebo
	(N = 429)  %	(N = 427)  %
Autonomic Troubles du système nerveux
Bouche sèche	9%	5%
Augmentation de la sudation	4%	1%
Troubles du système nerveux central et périphérique
Mal de tête	24%	17%
Paresthésie	2%	1%
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	18%	8%
La diarrhée	8%	6%
Constipation	5%	4%
Indigestion	3%	2%
Vomissement	3%	1%
Douleur abdominale	2%	1%
Flatulence	2%	1%
Mal aux dents	2%	0%
Général
Fatigue	8%	2%
Les symptômes pseudo-grippaux	5%	4%
Troubles du système musculo-squelettique
Cou / épaule Douleur	3%	1%
Troubles psychiatriques
Somnolence	13%	7%
Insomnie	12%	6%
Libido Diminution	7%	2%
Dreaming anormale	3%	2%
Diminution de l'appétit	3%	1%
Léthargie	3%	1%
Troubles du système respiratoire
Bâillement	2%	1%
Urogénital
Disorder Ejaculation 1,2	14%	2%
anorgasmie 3	6%	moins de 1%
troubles menstruels	2%	1%

1 Principalement retard éjaculatoire 

2 Dénominateur utilisé était pour les hommes seulement (N = 182 Lexapro; N = 195 placebo). 

3 Dénominateur utilisé était pour les femmes seulement (N = 247 Lexapro; N = 232 placebo).

Dose Dépendance des effets indésirables

La dépendance de la dose potentielle d'effets indésirables fréquents (définie comme un taux d'incidence supérieure ou égale à 5% soit dans les 10 mg ou 20 mg groupe Lexapro) a été examinée sur la base de l'incidence combinée des réactions indésirables chez les deux doses fixes les procès. Les taux globaux d'incidence des événements indésirables dans les 10 mg patients Lexapro-traités (66%) était similaire à celle des patients traités par placebo (61%), tandis que le taux d'incidence dans 20 mg / patients jour Lexapro traités était supérieur (86 %).Le tableau 4 montre les effets indésirables fréquents qui se sont produits dans le / groupe 20 mg jour Lexapro avec une incidence qui était d'environ deux fois celle du / groupe 10 mg jour Lexapro et environ deux fois celle du groupe placebo.

TABLEAU 4 

Incidence des effets indésirables fréquents chez les patients avec un trouble dépressif majeur

des effets indésirables	Placebo	10 mg / jour	20 mg / jour
	(N = 311)	Lexapro	Lexapro
		(N = 310)	(N = 125)
Insomnie	4%	7%	14%
La diarrhée	5%	6%	14%
Bouche sèche	3%	4%	9%
Somnolence	1%	4%	9%
Vertiges	2%	4%	7%
Augmentation de la sudation	moins de 1%	3%	8%
Constipation	1%	3%	6%
Fatigue	2%	2%	6%
Indigestion	1%	2%	6%

Homme et la dysfonction sexuelle féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent aussi être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines données suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles négatives.

Des estimations fiables de l'incidence et la sévérité des épisodes négatifs de désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter.En conséquence, les estimations de l'incidence de l'expérience sexuelle fâcheuse et de performance citée dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

TABLEAU 5 

Incidence des effets secondaires sexuels dans Placebo-Controlled Clinical Trials

Événement indésirable	Lexapro	Placebo
	Chez les hommes seulement
	(N = 407)	(N = 383)
Trouble de l’éjaculation  (retard principalement éjaculatoire)	12%	1%
Libido Diminution	6%	2%
Impuissance	2%	moins de 1%
	Je n Filles seulement
	(N = 737)	(N = 636)
Libido Diminution	3%	1%
anorgasmie	3%	moins de 1%

Il n'y a pas d'études bien conçues examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement de l'escitalopram.

Priapisme a été rapporté avec tous les ISRS.

Bien qu'il soit difficile de connaître précisément le risque de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.

Modifications des signes vitaux

Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés par rapport à (1) signifie changer la ligne de base dans les signes vitaux (pouls, tension artérielle systolique et la pression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant aux critères des changements potentiellement cliniquement significatives de référence dans ces variables. Ces analyses ne révèlent aucune variation cliniquement importante des signes vitaux associés au traitement Lexapro. En outre, une comparaison des mesures des signes vitaux position couchée ou debout chez les sujets recevant Lexapro a indiqué que le traitement Lexapro est pas associé à des changements orthostatique.

Changements de poids

Les patients traités avec Lexapro dans des essais contrôlés ne diffèrent pas des patients traités par placebo en ce qui concerne les changements cliniquement importants dans le poids corporel.

changements de laboratoire

groupes Lexapro et placebo ont été comparés par rapport à (1) variation moyenne par rapport au départ dans divers chimie sérique, hématologie, et les variables d'analyse d'urine, et (2) l'incidence des patients répondant aux critères des changements potentiellement cliniquement significatives par rapport au départ de ces variables. Ces analyses n’ont révélé aucun changement cliniquement important dans les paramètres des tests de laboratoire associés au traitement Lexapro.

ECG changements

Électrocardiogrammes de Lexapro (N = 625), citalopram racémique (N = 351) et placebo (N = 527), les groupes ont été comparés par rapport à (1) variation moyenne par rapport au départ dans les différents paramètres de l'ECG et (2) l'incidence de la réunion des patients critères de changements potentiellement cliniquement significatives par rapport au départ de ces variables. Ces analyses ont révélé (1) une diminution du taux de 2,2 bpm pour Lexapro et 2,7 bpm pour citalopram racémique coeur, par rapport à une augmentation de 0,3 bpm pour le placebo et (2) une augmentation de l'intervalle QTc de 3,9 msec pour Lexapro et 3,7 msec pour citalopram racémique, par rapport à 0,5 ms pour le placebo. Ni LexaproMD ni citalopram racémique n’ont été associés à l'apparition d'anomalies ECG cliniquement significatives.

Autres réactions Observés Pendant l'Évaluation Premarketing de Lexapro

Voici une liste des événements indésirables liés au traitement, tel que défini dans l'introduction de la RÉACTIONS INDÉSIRABLES section, rapporté par les 1428 patients traités par Lexapro pour des périodes allant jusqu'à un an dans les essais cliniques en double aveugle ou l' étiquette ouverte lors de son précommercialisation évaluation. La liste ne comprend pas les événements déjà mentionnés dans les tableaux 2 et 3, ces événements pour lesquels une cause de médicament était lointaine et à un taux inférieur à 1% ou moins que le placebo, les événements qui étaient si généraux pour être non, et ceux les événements rapportés qu'une seule fois qui n'a pas eu une probabilité substantielle d'être vivement la vie en danger. Les événements sont classés par système de corps.Les événements de grande importance clinique sont décrits dans les mises engarde et précautions.

Cardiovasculaire - hypertension, palpitation.

Troubles du Centre et du système nerveux périphérique - la sensation d'étourdissement, la migraine.

Troubles gastro-intestinaux - crampes abdominales, brûlures d'estomac, la gastro-entérite.

Général - allergie, douleur thoracique, fièvre, bouffées de chaleur, douleurs dans les membres.

Troubles métaboliques et nutritionnels - augmentation du poids.

Troubles musculo-squelettiques système - arthralgie, raideur de la mâchoire myalgie.

Troubles psychiatriques - Augmentation de l'appétit, troubles de la concentration, l'irritabilité.

Troubles de la reproduction / Femme - crampes menstruelles, troubles menstruels.

Troubles respiratoires du système - la bronchite, la toux, la congestion nasale, la congestion des sinus, des sinus maux de tête.

Troubles cutanés et Appendices - éruption cutanée.

Sens - vision floue, des acouphènes.

Troubles du système urinaire - fréquence urinaire, infection des voies urinaires.

Expérience post-marketing

Effets indésirables signalées Suite à la commercialisation des Escitalopram

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir des rapports spontanés d'escitalopram reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour l'inclusion en raison d'une combinaison de la gravité, la fréquence des rapports, ou la connexion causale potentielle à l'escitalopram et ne sont pas énumérés ailleurs dans l'étiquetage. Cependant, parce que ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements comprennent:

Affections hématologiques et du système lymphatique: anémie, agranulocytis, anémie aplasique, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique idiopathique, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire, bradycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie, torsades de pointes, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire.

L'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles endocriniens: diabète sucré, hyperprolactinémie, SIADH.

Troubles oculaires: diplopie, glaucome, mydriase, troubles visuels.

Troubles gastro-intestinaux: dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, reflux gastro-oesophagien, pancréatite, hémorragie rectale.

Troubles généraux et d'administration: démarche anormale, asthénie, oedème, chute, sensation anormale, malaise.

Troubles hépatobiliaires: hépatite fulminante, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite.

Troubles du système immunitaire: réaction allergique, l'anaphylaxie.

Investigations: bilirubine ont augmenté, la diminution du poids, l'électrocardiogramme allongement du QT, augmentation des enzymes hépatiques, l'hypercholestérolémie, l'INR a augmenté, la prothrombine a diminué.

Troubles métaboliques et nutritionnels: hyperglycémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: crampes musculaires, rigidité musculaire, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.

Troubles du système nerveux: akathisie, amnésie, ataxie, choréoathétose, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, troubles extrapyramidaux, crises de grand mal (ou convulsions), hypoesthésie, myoclonies, nystagmus, parkinsonisme, inquiet des jambes, des convulsions, syncopes, dyskinésie tardive, tremblement.

Grossesse, puerpéralité et périnatales: avortement spontané.

Troubles psychiatriques: psychose aiguë, l'agressivité, l'agitation, la colère, l'anxiété, l'apathie, suicide, confusion, dépersonnalisation, dépression aggravée, le délire, l'illusion, la désorientation, le sentiment irréel, hallucinations (visuelles et auditives), les sautes d'humeur, la nervosité, cauchemars, panique réaction, la paranoïa, agitation, automutilation ou pensées d'automutilation, tentative de suicide, idées suicidaires, tendance suicidaire.

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë, dysurie, rétention urinaire.

Et du sein Troubles de la reproduction: ménorragies, priapisme.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, épistaxis, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire du nouveau-né.

Peau et du tissu sous-cutané: alopécie, angioedème, dermatite, ecchymose, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire.

Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées vasomotrices, crise hypertensive, hypotension, hypotension orthostatique, phlébite, thrombose.

Interactions médicamenteuses

Médicaments sérotoninergiques

Basé sur le mécanisme d'action de SNRIs et SSRIs y compris Lexapro, et le potentiel de syndrome sérotoninergique, la prudence est recommandée lors deLexapro est administré avec d' autres médicaments qui peuvent affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques, tels que des triptans, lelinézolide (un antibiotique qui est réversible IMAO non sélectif), le lithium, letramadol ou le millepertuis (voir Mises en garde et précautions ). L'utilisation concomitante de Lexapro avec d’autres ISRS, SNRIs ou tryptophane est déconseillée.

Triptans

Il y a eu de rares rapports postcommercialisation de syndrome sérotoninergique avec l’utilisation d'un SSRI et d’un triptan. Si un traitement concomitant de Lexapro avec un triptan est cliniquement justifié, une observation attentive du patient est conseillée, particulièrement pendant le traitement d’initiation et lesaugmentations de dose.

CNS Drugs

Étant donné les effets CNS primaires de l'escitalopram, la prudence devrait être utilisée quand il est pris en combinaison avec d'autres médicaments à action centrale.

De l'alcool

Bien que Lexapro ne potentialise pas les effets cognitifs et moteurs de l'alcool dans un essai clinique, comme avec d'autres médicaments psychotropes, la consommation d'alcool par les patients prenant Lexapro n’est pas recommandée.

Monoamine oxydase (IMAO)

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (AINS, aspirine, warfarine, etc.)

La libération de Serotonin par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Les études épidémiologiques du cas-témoins et la conception de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue d'un saignement gastro-intestinal supérieur ont également montré que l'utilisation concomitante d'un AINS ou d'aspirine peut potentialiser le risque de saignement.effets anticoagulants Altered, y compris une augmentation des saignements, ont été rapportés lorsque les ISRS et IRSN sont coadministered avec la warfarine. Les patients recevant un traitement à la warfarine doivent être surveillés attentivement lorsque Lexapro est lancé ou arrêté.

Cimétidine

Chez les sujets qui avaient reçu 21 jours de 40 mg / jour de citalopram racémique, l'administration combinée de 400 mg / jour cimétidine pendant 8 jours a entraîné une augmentation de citalopram AUC et Cmax de 43% et 39%, respectivement.La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Digoxine

Chez les sujets qui avaient reçu 21 jours de 40 mg / jour de citalopram racémique, l'administration combinée de citalopram et de digoxine (dose unique de 1 mg) n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram ou de la digoxine.

Lithium

L'administration concomitante de citalopram racémique (40 mg / jour pendant 10 jours) et de lithium (30 mmol / jour pendant 5 jours) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du citalopram ou de lithium. Néanmoins, les niveaux plasmatiques de lithium devraient être contrôlés avec un ajustement approprié à la dose de lithium conformément à la pratique clinique standard. Parce que le lithium peut augmenter les effets sérotoninergiques de l'escitalopram, la prudence devrait être exercée quand Lexapro et le lithium sont coadministered.

Pimozide et Celexa

Dans une étude contrôlée, une dose unique de 2 mg pimozide co-administré avec le citalopram racémique 40 mg une fois par jour pendant 11 jours a été associée à une augmentation moyenne des valeurs QTc d'environ 10 msec par rapport à pimozide administré seul. Citalopram racémique n'a pas modifié l'ASC moyenne ou de la Cmax du pimozide. Le mécanisme de cette interaction pharmacodynamique est inconnu.

Sumatriptan

Il y a eu des rapports postcommercialisation de rares patients avec faiblesse, hyperréflexie et incoordination suite à l'utilisation d'un SSRI et sumatriptan. Si un traitement concomitant avec sumatriptan et d'un ISRS (par exemple, la fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, citalopram, escitalopram) est cliniquement justifié, l'observation appropriée du patient est conseillée.

Théophylline

L'administration combinée de citalopram racémique (40 mg / jour pendant 21 jours) et la théophylline substrat du CYP1A2 (dose unique de 300 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique de la théophylline. L'effet de la théophylline sur la pharmacocinétique du citalopram n'a pas été évalué.

Warfarin

L'administration de 40 mg / jour de citalopram racémique pendant 21 jours n'a pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine, un substrat du CYP3A4. Le temps de prothrombine a été augmenté de 5%, la signification clinique est inconnue.

carbamazépine

L'administration combinée de citalopram racémique (40 mg / jour pendant 14 jours) et la carbamazépine (titré à 400 mg / jour pendant 35 jours) n'a pas affecté de façon significative la pharmacocinétique de la carbamazépine, un substrat du CYP3A4. Bien que les concentrations plasmatiques de citalopram creux ne soient pas affectées, étant donné les propriétés d'induction enzymatique de la carbamazépine, la possibilité que la carbamazépine pourrait augmenter la clairance de l'escitalopram doit être envisagée si les deux médicaments sont co-administrés.

Triazolam

L'administration combinée de citalopram racémique (titré à 40 mg / jour pendant 28 jours) et le triazolam substrat du CYP3A4 (dose unique de 0,25 mg) n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram ou triazolam.

Kétoconazole

L’administration combinée de citalopram racémique (40 mg) et de kétoconazole (200 mg), un inhibiteur puissant du CYP3A4, a diminué la C max et l’ASC du kétoconazole de 21% et 10%, respectivement, et n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram.

Ritonavir

L'administration combinée d'une seule dose de ritonavir (600 mg), à la fois un substrat du CYP3A4 et un inhibiteur puissant du CYP3A4, et escitalopram (20 mg) n'a pas affecté la pharmacocinétique du ritonavir ou l'escitalopram.

Inhibiteurs du CYP3A4 et -2C19

Des études in vitro ont indiqué que CYP3A4 et -2C19 sont les principales enzymes impliquées dans le métabolisme de l'escitalopram. Cependant, la coadministration d’escitalopram (20 mg) et de ritonavir (600 mg), un inhibiteur puissant du CYP3A4, n'a pas affecté de façon significative la pharmacocinétique de l'escitalopram. Étant donné que l'escitalopram est métabolisé par de multiples systèmes d'enzymes, l'inhibition d'une seule enzyme peut ne pas diminuer de façon appréciable la clairance de l'escitalopram.

Médicaments métabolisés par le Cytochrome P4502D6

Les études in vitro n'a pas révélé un effet inhibiteur de l'escitalopram sur CYP2D6.En outre, l'état d'équilibre de citalopram racémique ne sont pas significativement différente chez les métaboliseurs lents et les métaboliseurs CYP2D6 après administration de doses multiples de citalopram, ce qui suggère que la coadministration avec escitalopram, d'un médicament qui inhibe CYP2D6, il est peu probable d'avoir des effets cliniquement significatifs sur métabolisme escitalopram. Cependant, ils sont limités des données in vivo suggèrent un effet inhibiteur modeste CYP2D6 escitalopram, à savoir, la coadministration de escitalopram (20 mg / jour pendant 21 jours) avec la désipramine antidépresseur tricyclique (dose unique de 50 mg), un substrat du CYP2D6, a entraîné une augmentation de 40% de la Cmax et une augmentation de 100% de l'ASC de la désipramine. La signification clinique de cette observation est inconnue.Néanmoins, la prudence est indiquée dans la coadministration de l'escitalopram et les médicaments métabolisés par le CYP2D6.

Métoprolol

L'administration de 20 mg / jour Lexapro pendant 21 jours chez des volontaires sains, a entraîné une augmentation de 50% de la Cmax et de 82% d'augmentation de l'ASC du bloqueur métoprolol bêta-adrénergiques (administré en une dose unique de 100 mg). Les  niveaux plasmatiques accrus de métoprolol ont été associés à une diminution de la cardiosélectivité. L'administration concomitante de Lexapro et le métoprolol n'a exercé aucun effet cliniquement significatif sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque.

Électrochocs (ECT)

Il n'y a aucune étude clinique de l'utilisation combinée d'ECT et escitalopram.

Utilisation dans les Populations particulières

Grossesse

Grossesse Catégorie C

Dans une / étude sur le développement du fœtus embryon de rat, l' administration orale de l' escitalopram (56, 112, ou 150 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant la période de l' organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et les retards associés de l'ossification aux deux doses plus élevées (approximativement supérieure ou égale à la dose recommandée pour l' homme 56 fois le maximum [DHMR] de 20 mg / jour sur une surface corporelle [mg / m 2 ] base). La toxicité maternelle (signes cliniques et une diminution du gain de poids corporel et la consommation alimentaire), légère à 56 mg / kg / jour, était présent à tous les niveaux de dose. La dose sans effet sur le développement de 56 mg / kg / jour est d’environ 28 fois le MRHD sur une base mg / m 2 base. Aucun effet tératogène n'a été observé à aucune des doses testées (aussi élevé que 75 fois le MRHD sur une base mg / m 2 base).

Lorsque les rats femelles ont été traités avec escitalopram (6, 12, 24, ou 48 mg / kg / jour) pendant la grossesse et jusqu'au sevrage, a légèrement augmenté lamortalité et la croissance progéniture retard ont été notés à 48 mg / kg / jour , cequi est environ 24 fois les MRHD sur un mg / m 2 base. Une légère toxicité maternelle (signes cliniques et une diminution du gain de poids corporel et laconsommation alimentaire) a été observée à cette dose. La mortalité de laprogéniture légèrement accrue a également été observée à 24 mg / kg / jour. La dose sans effet était de 12 mg / kg / jour , ce qui est environ 6 fois la DMRH en mg / m 2 base.

Dans les études de reproduction chez l'animal, le citalopram racémique a été montré pour avoir des effets néfastes sur l'embryon / le développement fœtal et postnatal, y compris des effets tératogènes, lorsqu'il est administré à des doses supérieures aux doses thérapeutiques humaines.

Dans / études de développement foetales deux d'embryons de rat, l'administration orale de citalopram racémique (32, 56, ou 112 mg / kg / jour) à des animaux gravides pendant la période d'organogenèse conduit à l'embryon la croissance diminué / foetal et la survie et une incidence accrue de fœtus anomalies (y compris cardiovasculaires et défauts squelettiques) à la dose élevée. Cette dose a également été associée à la toxicité maternelle (signes cliniques, une diminution du gain de poids corporel). La dose sans effet sur le développement était de 56 mg / kg / jour. Dans une étude de lapin, aucun effet néfaste sur l'embryon / le développement du fœtus ont été observés à des doses de citalopram racémique allant jusqu'à 16 mg / kg / jour. Ainsi, les effets tératogènes de citalopram racémique ont été observés à une dose toxique pour la mère chez le rat et n'a été observé chez le lapin.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec le citalopram racémique (4,8, 12,8 ou 32 mg / kg / jour) de fin de gestation jusqu'au sevrage, la mortalité des enfants a augmenté au cours des 4 premiers jours après la naissance et persistante retard de croissance de la progéniture ont été observés à la dose la plus élevée. La dose sans effet était de 12,8 mg / kg / jour. Des effets similaires sur la mortalité et la croissance progéniture ont été observés lorsque les mères ont été traitées pendant la gestation et l'allaitement précoce à des doses supérieures ou égales à 24 mg / kg / jour. Une dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent, l'escitalopram devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Grossesse-Nonteratogenic Effets

Neonates exposés aux Lexapro et d’autres ISRS ou IRSN, la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et l’alimentation par sonde. Ces complications peuvent survenir immédiatement après l’accouchement. Les cascliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, de la difficulté d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt dumédicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec un syndrome sérotoninergique.

Les nourrissons exposés aux ISRS en fin de grossesse peuvent avoir un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). PPHN se produit dans 1-2 pour 1000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité néonatale importante et de mortalité. Dans une étude cas-témoins rétrospective de 377 femmes dont les enfants sont nés avec PPHN et 836 femmes dont les bébés sont nés en bonne santé, le risque de développer PPHN était d'environ six fois plus élevée pour les nourrissons exposés aux ISRS après la 20e semaine de gestation par rapport à les nourrissons qui avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse. Il n'y a actuellement aucune preuve corroborant concernant le risque pour PPHN suite à une exposition aux ISRS pendant la grossesse; cette étude est la première qui a enquêté sur le risque potentiel. L'étude ne comportait pas suffisamment de cas avec l'exposition aux ISRS individuels pour déterminer si tous les ISRS ont posé des niveaux similaires de risque PPHN.

Lorsque le traitement d’une femme enceinte avec Lexapro au cours du troisième trimestre, le médecin devrait examiner attentivement les risques et les avantages du traitement (voir potentiels Posologie et administration). Les médecins devraient noter que, dans une étude longitudinale prospective de 201 femmes ayant des antécédents de dépression majeure qui étaient euthymique au début de la grossesse, les femmes qui ont arrêté des antidépresseurs pendant lagrossesse étaient plus susceptibles d'éprouver une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué médicaments antidépresseurs.

Travail et accouchement

L'effet de Lexapro sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères infirmières

L'escitalopram est excrété dans le lait maternel humain. Des données limitées de femmes prenant 10-20 mg escitalopram ont montré que les nourrissons exclusivement nourris au sein reçoivent environ 3,9% de la dose ajustée au poids maternel de l'escitalopram et 1,7% de la dose ajustée au poids maternel de desmethylcitalopram. Il y avait deux rapports d'enfants connaissant la somnolence excessive, une diminution de l'alimentation, et la perte de poids en association avec l'allaitement d'une mère de citalopram racémique traité; dans un cas, l'enfant a été signalé à récupérer complètement à l'arrêt du citalopram racémique par sa mère et, dans le second cas, aucune information de suivi était disponible. La prudence devrait être exercée et les nourrissons de l'allaitement maternel doit être observé d'effets indésirables lorsque Lexapro est administré à une femme infirmière.

Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l’efficacité de Lexapro n'a pas été établie chez les enfants (moins de 12 ans) atteints d'un trouble dépressif majeur. La sécurité et l’efficacité de Lexapro a été établie chez les adolescents (12 à 17 ans) pour le traitement du trouble dépressif majeur. Bien que l’efficacité de l'entretien chez les patients adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur n'a pas été évaluée de façon systématique, la maintenance efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de paramètres escitalopram pharmacocinétiques chez les adultes et les adolescents.

La sécurité et l'efficacité de Lexapro n'a pas été établie chez les enfants de moins de 18 ans avec un trouble d'anxiété généralisée.

Utilisation gériatrique

Environ 6% des 1144 patients recevant escitalopram dans des essais contrôlés de Lexapro dans le trouble dépressif majeur et GAD étaient de 60 ans ou plus;chez les personnes âgées dans ces essais ont reçu des doses quotidiennes de Lexapro entre 10 et 20 mg. Le nombre de patients âgés dans ces essais était insuffisant pour évaluer adéquatement l'efficacité et la sécurité différentielle mesures possibles sur la base de l'âge. Néanmoins, une plus grande sensibilité de certains individus âgés à des effets de Lexapro ne peut pas être exclue.

ISRS et IRSN, y compris Lexapro, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés, qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable.

Dans deux études pharmacocinétiques, escitalopram demi-vie a augmenté d'environ 50% chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes et la Cmax était inchangée (voir Pharmacologie clinique). 10 mg / jour est la dose recommandée pour les patients âgés .

De 4422 patients dans les études cliniques de citalopram racémique, 1357 étaient 60 ans et plus, 1034 étaient de 65 et plus, et 457 étaient 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais encore une fois, une plus grande sensibilité de certains individus âgés ne peut pas être exclue.

L'abus de drogues et dépendance

Abus et dépendance

Dépendance physique et psychologique

Les études animales suggèrent que le risque d'abus de citalopram racémique est faible. Lexapro n'a pas été systématiquement étudiés chez l'homme pour son potentiel d'abus, de tolérance, ou la dépendance physique. L'expérience clinique de précommercialisation avec Lexapro n'a pas révélé de comportement de recherche de drogue. Toutefois, ces observations ne sont pas systématiques et il est impossible de prévoir sur la base de cette expérience limitée de la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients Lexapro pour l'histoire de la toxicomanie et suivre de près ces patients, les observant pour les signes de mauvais usage ou d'abus (par exemple, le développement de la tolérance, incrémentations de dose, le comportement de recherche de drogues).

Dose excessive

Expérience humaine

Dans les essais cliniques de l'escitalopram, il y avait des rapports de surdosage d'escitalopram, y compris les overdoses de jusqu'à 600 mg, avec aucun décès associés. Lors de l'évaluation post-commercialisation de l'escitalopram, overdoses Lexapro à des surdoses de plus de 1000 mg ont été rapportés. Comme avec les autres ISRS, une issue fatale chez un patient qui a pris une surdose d’escitalopram a été rarement rapportée.

Les symptômes qui accompagnent le plus souvent une surdose de escitalopram, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou d'alcool, inclus des convulsions, le coma, des étourdissements, hypotension, insomnie, nausées, vomissements, tachycardie sinusale, somnolence, et les changements de l'ECG (y compris l'allongement de QT et de très rares cas de torsade de pointes).L'insuffisance rénale aiguë a été très rarement rapportés surdosage d'accompagnement.

Gestion des Overdose

Établir et maintenir une voie aérienne pour assurer une ventilation et une oxygénation adéquate. Évacuation gastrique par lavage et l'utilisation de charbon actif doit être envisagée. Une observation attentive et cardiaque et surveillance des signes vitaux sont recommandés, ainsi que des soins symptomatiques et de soutien général. En raison du grand volume de distribution de l'escitalopram, la diurèse forcée, la dialyse, l'hémoperfusion et une transfusion d'échange sont peu susceptibles d'être bénéfiques. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour Lexapro.

Dans la gestion de surdosage, envisager la possibilité d'implication de multiples médicaments. Le médecin doit envisager de communiquer avec un centre anti-poison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage.

La description

Lexapro® (oxalate d'escitalopram) est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine administrée par voie orale (ISRS). Escitalopram est l'énantiomère S pur (isomère unique) du phthalane dérivé bicyclique citalopram racémique.Oxalate d'escitalopram est désigné par S - (+) - 1- [3- (diméthyl-amino) propyl] -1- (p-fluorophényl) -5-phtalanecarbonitrile oxalate répondant à la formule structurale suivante:

La formule moléculaire est C 20 H 21 FN 2 O - C 2 H 2 O 4 et le poids moléculaire est de 414,40.

L'escitalopram oxalate se produit comme une amende, blanche à légèrement jaune poudre et est facilement soluble dans le méthanol et le diméthylsulfoxyde (DMSO), soluble dans une solution saline isotonique, peu soluble dans l'eau et de l'éthanol, légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle, et insoluble dans l'heptane.

Lexapro (escitalopram oxalate) est disponible sous forme de comprimés ou en solution orale.

Les comprimés Lexapro sont comprimés ronds pelliculés contenant l'oxalate d'escitalopram dans les forces équivalentes à 5 mg, 10 mg et 20 mg de base d'escitalopram. Les 10 et 20 mg sont marqués. Les comprimés contiennent également des ingrédients inactifs suivants: le talc, le croscarmellose sodique, la cellulose microcristalline / dioxyde de silicium colloïdal et stéarate de magnésium.Le pelliculage contient de l'hypromellose, du dioxyde de titane et du polyéthylène glycol.

La solution buvable contient Lexapro escitalopram oxalate équivalent à 1 mg / mL base de escitalopram. Il contient également les ingrédients inactifs suivants: sorbitol, eau purifiée, de l'acide citrique, le citrate de sodium, l'acide malique, la glycérine, le propylène glycol, le méthylparabène, le propylparabène, et de saveur naturelle de menthe poivrée.

Pharmacologie clinique

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action antidépressive de l'escitalopram, l'énantiomère S du citalopram racémique, on suppose être liée à une potentialisation de l'activité sérotonergique dans le système nerveux central (SNC), résultant de l'inhibition de l'SNC recaptage neuronal de la sérotonine (5-HT).

Pharmacodynamique

In vitro et in vivo chez l’animal suggèrent que l’escitalopram est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine hautement sélectif (SSRI) avec des effets minimes sur la noradrénaline et la dopamine neuronale. Escitalopram est au moins 100 fois plus puissant que le R-énantiomère par rapport à l’inhibition de la recapture de la 5-HT et inhibition du taux de décharge neuronale 5-HT. Tolérance à un modèle d'effet antidépresseur chez les rats n'a pas été induite par le long terme (jusqu'à 5 semaines) traitement par escitalopram. Escitalopram n'a pas ou très faible affinité pour sérotoninergiques (5-HT 1-7 ) ou d' autres récepteurs , y compris alpha- et bêta-adrénergiques, dopamine (D 1-5 ), l' histamine (H 1-3 ), muscariniques (M 1-5 ), et les récepteurs de benzodiazépine. Escitalopram aussi ne se lie pas à, ou a une faible affinité pour, divers canaux ioniques dont Na + , K+ , Cl-, et Ca de canaux. Antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et les récepteurs adrénergiques a été émis l’hypothèse d'être associée à divers effets anticholinergiques, sédatifs, et les effets secondaires cardio - vasculaires d'autres médicaments psychotropes.

Pharmacokinetics

La pharmacocinétique unique et à doses multiples d'escitalopram sont linéaires et proportionnelle à la dose dans une gamme de dose de 10 à 30 mg / jour. La biotransformation de l'escitalopram est principalement hépatique, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 27-32 heures. Avec une administration quotidienne, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans environ une semaine. À l'état d'équilibre, la mesure de l'accumulation de l'escitalopram dans le plasma chez des sujets jeunes en bonne santé était 2,2-2,5 fois les concentrations plasmatiques observées après une seule dose. Le comprimé et les formes posologiques orales solution d'oxalate d'escitalopram sont bioéquivalents.

Absorption et distribution

Suite à une dose orale unique (comprimé de 20 mg ou de solution) de l'escitalopram, les concentrations sanguines maximales se produisent à environ 5 heures. L'absorption de l’escitalopram n’est pas affectée par la nourriture.

La biodisponibilité absolue du citalopram est d'environ 80% par rapport à une dose intraveineuse, et le volume de distribution de citalopram est d'environ 12 L / kg. Les données spécifiques sur escitalopram ne sont pas disponibles.

La liaison de l'escitalopram aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 56%.

Métabolisme et élimination

Après l'administration par voie orale de l'escitalopram, la fraction de médicament récupéré dans l'urine sous forme d'escitalopram et de S-déméthylcitalopram (S-TCD) est d'environ 8% et 10%, respectivement. La clairance orale de l'escitalopram est de 600 ml / min, avec environ 7% de celle due à la clairance rénale.

L’escitalopram est métabolisé en S-DCT et S-didéméthylcitalopram (S-DDCT).Chez l’homme, l’escitalopram inchangée est le composé prédominant dans leplasma. À l’état d’équilibre, la concentration de l'escitalopram métabolite S-DCT dans le plasma est d’environ un tiers de celle de l’escitalopram. Le niveau de laS-DDCT n'a pas été détecté dans la plupart des sujets. Les études in vitro montrent que l’escitalopram est d' au moins 7 et 27 fois plus puissant que le S-DCT et S-DDCT, respectivement, dans l'inhibition de la recapture de la sérotonine, ce qui suggère que les métabolites de l' escitalopram ne contribuent pas demanière significative aux actions antidépressives de l' escitalopram. S-DCT et S-DDCT ont également nulle ou très faible affinité pour sérotoninergiques (5-HT 1-7) ou d’autres récepteurs, y compris alpha- et bêta-adrénergique, de dopamine (D05.01), de l’histamine (H 03/01 ) , muscariniques (M 1-5 ), et les récepteurs de benzodiazépine. S-DCT et S-DDCT aussi ne se lient pas à divers canaux ioniques dont Na + , K + , Cl - , et Ca de canaux.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que CYP3A4 et CYP2C19 sont les isoenzymes principales impliquées dans la N-déméthylation de l'escitalopram.

Population sous-groupes

Âge

Adolescents - Dans une étude à dose unique de 10 mg d’escitalopram, l’ASC de l' escitalopram a diminué de 19%, et C max a augmenté de 26% chez les sujets enbonne santé des adolescents (12 à 17 ans) par rapport aux adultes. Après administration de doses multiples de 40 mg / jour de citalopram, la demi-vie d'élimination escitalopram, l’état d’équilibre C max et l’ASC étaient similaires chez les patients souffrant de TDM (12 à 17 ans) par rapport aux patients adultes.Aucun ajustement de la posologie est nécessaire chez les patients adolescents.

Personnes âgées - pharmacocinétique escitalopram chez des sujets supérieurs ou égaux à 65 ans ont été comparées à des sujets plus jeunes en une seule dose et une étude à doses multiples. Escitalopram ASC et la demi-vie ont augmenté d'environ 50% chez les sujets âgés, et C max était inchangé. 10 mg est la dose recommandée pour les patients âgés.

Sexe - Sur la base des données provenant d'études unique et à doses multiples de mesure escitalopram chez les personnes âgées, les jeunes adultes et les adolescents, aucune adaptation posologique sur la base du sexe est nécessaire.

Fonction hépatique réduite - clairance orale Citalopram a été réduite de 37% et lademi-vie a été doublée chez les patients ayant une fonction hépatique réduite parrapport aux sujets normaux. 10 mg est la dose recommandée d’escitalopram pour les patients ayant une déficience plus hépatiquement.

La fonction rénale réduite - Chez les patients présentant une légère à modérée rénale altération de la fonction, la clairance orale de citalopram a été réduite de 17% par rapport aux sujets normaux. Aucun ajustement de la posologie chez ces patients n’est recommandé. Aucune information disponible sur les paramètres pharmacocinétiques de l'escitalopram chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 mL / min).

Interactions médicament-médicament

En enzyme données in vitro d'inhibition n'a pas révélé un effet inhibiteur de l'escitalopram sur CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 et -2E1. Sur la base des données in vitro, serait attendu escitalopram avoir peu d’effet inhibiteur sur le métabolisme in vivo médiée par ces cytochromes. Bien que les données in vivo pour traiter cette question soient limitées, les résultats des études sur les interactions médicamenteuses suggèrent que l’escitalopram, à une dose de 20 mg, n'a aucun effet inhibiteur 3A4 et un effet inhibiteur 2D6 modeste. Voir Interactions médicamenteuses pour obtenir des informations plus détaillées sur les données disponibles sur les interactions médicamenteuses.

Toxicologie Nonclinique

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Citalopram racémique a été administré dans le régime alimentaire pour NMRI / BOM souris de souche et COBS WI rats de souche pendant 18 et 24 mois, respectivement. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité de citalopram racémique chez les souris recevant jusqu'à 240 mg / kg / jour. Il y avait une incidence accrue de carcinome à petites intestin chez les rats recevant 8 ou 24 mg / kg / jour citalopram racémique. Une dose sans effet pour cette constatation n'a pas été établie. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue.

Mutagenèse

Citalopram racémique était mutagène dans le test de mutation bactérienne inverse in vitro (test d'Ames) dans 2 5 souches bactériennes (Salmonella TA98 et TA1537) en l'absence d'activation métabolique. Il était clastogène dans le poumon de hamster chinoise test cellulaire in vitro des aberrations chromosomiques en présence et en l'absence d'activation métabolique. citalopram racémique n'a pas été mutagène dans le mammifère in vitro gène avant essai de mutation dans (HPRT) dans les cellules de lymphomes de souris ou dans une / synthèse de l'ADN non programmée (UDS) test couplé in vitro in vivo dans le foie de rat. Il n'a pas été clastogène dans l'in vitro d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains ou dans deux essais in vivo du micronoyau de la souris.

Affaiblissement de Fertilité

Lorsque citalopram racémique a été administré par voie orale à 16 mâles et 24 rats femelles avant et pendant l'accouplement et la gestation à des doses de 32, 48 et 72 mg / kg / jour, l'accouplement a diminué à toutes les doses, et la fertilité a diminué à des doses â ‰ ¥ 32 mg / kg / jour. la durée de gestation a été augmentée à 48 mg / kg / jour.

Toxicologie et / ou Pharmacologie animale

Modifications rétiniennes chez les rats

Des changements pathologiques (dégénérescence / atrophie) ont été observées dans les rétines de rats albinos dans l'étude de cancérogénicité de 2 ans avec le citalopram racémique. Il y avait une augmentation de l'incidence et la gravité de la pathologie rétinienne chez les rats mâles et femelles recevant 80 mg / kg / jour.Des résultats similaires ne sont pas présents chez les rats recevant 24 mg / kg / jour de citalopram racémique pendant deux ans, chez les souris recevant jusqu'à 240 mg / kg / jour de citalopram racémique pendant 18 mois, ou chez les chiens recevant jusqu'à 20 mg / kg / jour de citalopram racémique pendant un an.

Des études supplémentaires pour enquêter sur le mécanisme de cette pathologie n'a été réalisée, et l'importance potentielle de cet effet chez l'homme n'a pas été établie.

Changements cardiovasculaires chez les chiens

Dans une étude de toxicologie d'un an, 5 10 chiens beagle recevant des doses de citalopram racémique par voie orale de 8 mg / kg / jour sont morts soudainement entre les semaines 17 et 31 après le début du traitement. Des morts subites ont pas été observées chez les rats à des doses de citalopram racémique jusqu'à 120 mg / kg / jour, ce qui a produit des niveaux plasmatiques de citalopram et de ses métabolites déméthylcitalopram et didéméthylcitalopram (DDCT) similaires à ceux observés chez les chiens à 8 mg / kg / jour. Une étude de l'administration intraveineuse subséquente a démontré que chez les chiens beagles, racémique DDCT causé un allongement de l'intervalle QT, un facteur de risque connu pour le résultat observé chez les chiens.

Études cliniques

Trouble dépressif majeur

Adolescents

L'efficacité de Lexapro comme traitement aigu pour le trouble dépressif majeur chez les patients adolescents a été créé en 8 semaines, la dose flexible, étude contrôlée par placebo qui a comparé Lexapro 10-20 mg / jour au placebo chez des patients ambulatoires de 12 à 17 ans inclusive qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur. Le critère principal était le changement de la ligne de base au point final dans Depression Rating Scale des enfants - Révisé (CDRS-R). Dans cette étude, LexaproMD a montré une amélioration statistiquement significative supérieure moyenne par rapport au placebo sur les CDR-R.

L'efficacité de Lexapro dans le traitement aigu des troubles dépressifs majeurs chez les adolescents a été créé, en partie, sur la base d'une extrapolation à partir des 8 semaines, la dose flexible, étude contrôlée par placebo avec racémique citalopram 20-40 mg / jour. Dans cette étude ambulatoire chez les enfants et adolescents de 7 à 17 ans qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur, le traitement de citalopram a montré une plus grande amélioration statistiquement significative par rapport au départ, par rapport au placebo signifie, sur le CDRS-R; les résultats positifs pour ce procès sont venus en grande partie du sous-groupe des adolescents.

Deux doses flexibles, des études de MDD contrôlées par placebo supplémentaires (une étude Lexapro chez les patients âgés de 7 à 17 et une étude de citalopram chez les adolescents) n'a pas démontré l'efficacité.

Bien que l'efficacité de l'entretien chez les patients adolescents n'a pas été évaluée de façon systématique, la maintenance efficacité peut être extrapolé à partir des données des adultes ainsi que des comparaisons de paramètres escitalopram pharmacocinétiques chez les adultes et les adolescents.

Adultes

L'efficacité de Lexapro comme un traitement pour un trouble dépressif majeur a été créé en trois, 8 semaines, des études contrôlées par placebo menées chez des patients ambulatoires âgés de 18 à 65 ans qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble dépressif majeur. Le principal résultat dans les trois études était changement de base au point final dans la Asberg Depression Rating Scale Montgomery (MADRS).

Une étude à dose fixe par rapport à 10 mg / jour Lexapro et 20 mg / jour Lexapro au placebo et 40 mg / citalopram jour. Les 10 mg / jour et 20 mg / groupes de traitement Lexapro jour ont montré une plus grande statistiquement significative amélioration moyenne par rapport au placebo sur les MADRS. Les 10 et 20 mg groupes Lexapro étaient similaires sur cette mesure du résultat.

Dans une seconde étude à dose fixe de 10 mg / jour Lexapro et le placebo, 10 mg / groupe de traitement Lexapro jour a montré une plus grande statistiquement significative amélioration moyenne par rapport au placebo sur les MADRS.

Dans une étude à dose flexible, comparant Lexapro, titré entre 10 et 20 mg / jour, au placebo et citalopram, titré entre 20 et 40 mg / jour, le groupe de traitement Lexapro a montré une plus grande statistiquement significative amélioration moyenne par rapport au placebo sur les MADRS.

Les analyses de la relation entre les résultats du traitement et de l'âge, le sexe et la race ne suggèrent pas de sensibilité différentielle sur la base de ces caractéristiques des patients.

Dans un essai à long terme, 274 patients répondant (DSM-IV) les critères de trouble dépressif majeur, qui avaient répondu au cours d'une de 8 semaines, open-label traitement phase initiale avec Lexapro 10 ou 20 mg / jour, ont été randomisés à la continuation de Lexapro à leur même dose ou à un placebo, pendant 36 semaines d'observation pour la rechute. La réponse au cours de la phase ouverte a été définie en ayant une diminution de la MADRS score total à une ‰ ¤ 12. La rechute pendant la phase en double aveugle a été définie comme une augmentation de la MADRS score total à une ‰ ¥ 22, ou l'arrêt en raison la réponse clinique insuffisante. Les patients recevant continué Lexapro ont connu un temps plus long statistiquement significative à la rechute par rapport à ceux recevant le placebo.

Désordre anxieux généralisé

L'efficacité de Lexapro dans le traitement aigu de trouble d'anxiété généralisée (TAG) a été démontrée dans trois, 8 semaines, multicentrique, dose flexible, des études contrôlées par placebo comparant Lexapro 10-20 mg / jour au placebo chez des patients ambulatoires adultes entre 18 et 80 ans qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le TAG. Dans les trois études, Lexapro a montré une amélioration statistiquement significative supérieure moyenne par rapport au placebo sur l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A).

Il y avait trop peu de patients dans différents groupes ethniques et l'âge d'évaluer adéquatement si oui ou non Lexapro a des effets différentiels de ces groupes. Il n'y avait pas de différence en réponse à LexaproMD entre les hommes et les femmes.

Comment Fourni / Stockage et manutention

16.1 Tablets

5 mg Comprimés:

Bouteille de 10 NDC # 54868-5951-1

Bouteille de 30 NDC # 54868-5951-2

Bouteille de 90 NDC # 54868-5951-0

Blanc à blanc cassé, rond, non marqué, pelliculés. Imprimer "FL" sur un côté de la tablette et «5» sur l'autre côté.

10 mg comprimés:

Bouteille de 10 NDC # 54868-4700-0

Bouteille de 20 NDC # 54868-4700-4

Bouteille de 30 NDC # 54868-4700-1

Bouteille de 45 NDC # 54868-4700-5

Bouteille de 60 NDC # 54868-4700-2

Bouteille de 90 NDC # 54868-4700-6

Bouteille de 100 NDC # 54868-4700-3

Blanc à blanc cassé, rond, marqué, pelliculé. Mentions légales sur le côté marqué par "F" sur le côté gauche et "L" sur le côté droit. Mentions légales sur le côté non marqué avec "10".

20 Comprimés mg:

Bouteille de 10 NDC # 54868-4775-0

Bouteille de 30 NDC # 54868-4775-1

Bouteille de 45 NDC # 54868-4775-3

Bouteille de 60 NDC # 54868-4775-4

Bouteille de 90 NDC # 54868-4775-5

Bouteille de 100 NDC # 54868-4775-2

Blanc à blanc cassé, rond, marqué, pelliculé. Mentions légales sur le côté marqué par "F" sur le côté gauche et "L" sur le côté droit. Mentions légales sur le côté non marqué avec "20".

Stockage et manutention

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15 - 30 ° C (59-86 ° F).

Renseignements sur la consultation des patients

Voir le Guide des médicaments approuvés par la FDA

Information pour les patients

Les médecins sont invités à discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent Lexapro.

Informations générales sur le Guide des médicaments

Prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement avec Lexapro et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée. Un Guide de Médication patient sur "les médicaments antidépresseurs, la dépression et d'autres maladies mentales graves, et Pensées suicidaires ou Actions" est disponible pour Lexapro. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant Lexapro.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients, leurs familles et leurs aidants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l' anxiété, l' agitation, attaques de panique, l' insomnie, l'irritabilité, l' hostilité, l' agressivité, l' impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), l' hypomanie, la manie, d' autres changements inhabituels dans lecomportement , aggravation de la dépression et des idées suicidaires, enparticulier au début du traitement antidépresseur et quand la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Les familles et les soignants des patients doivent être informés de rechercher l'apparition de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou à la santé du professionnel du patient, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux - ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et les comportements suicidaires et indiquent un besoin d'une surveillance très étroite et peut - être deschangements dans les médicaments.

Syndrome sérotoninergique

Les patients doivent être mis en garde sur le risque de syndrome sérotoninergique avec l'utilisation concomitante de Lexapro et triptans, le tramadol ou d’autres agents sérotoninergiques 

Saignement anormal

Les patients doivent être mis en garde à propos de l'utilisation concomitante de Lexapro et les AINS, l’aspirine, la warfarine ou d' autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l' utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec recaptage de la sérotonine et de ces agents ont été associés à un risque accru de saignement 

Les médicaments concomitants

Etant donné que l'escitalopram est l'isomère actif du citalopram racémique (Celexa), les deux agents ne doivent pas être administrés simultanément. Les patients devraient être invités à informer leur médecin si elles prennent ou envisagent de prendre, une prescription ou over-the-counter médicaments, car il existe un potentiel d'interactions.

Poursuite de la thérapie prescrite

Bien que les patients puissent observer une amélioration avec un traitement Lexapro en 1 à 4 semaines, ils devraient être invités à poursuivre le traitement selon les directives.

Interférence avec psychomoteur Performance

Parce que les médicaments psychotropes peuvent altérer le jugement, la pensée ou les habiletés motrices, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les voitures, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Lexapro ne porte pas atteinte à leur capacité de se livrer à de telles activités.

De l'alcool

Les patients doivent être informés que, bien que Lexapro n’ait pas été démontré dans des expériences avec des sujets normaux pour augmenter les déficiences de compétences mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de Lexapro et d'alcool chez les patients déprimés ne sont pas conseillés.

La grossesse et l'allaitement

Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles

• devenir enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie.

• allaitez un bébé.

Besoin d'un programme thérapeutique complet

Lexapro est indiqué en tant que partie intégrante d'un programme de traitement total des MDD qui peuvent inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives, sociales) pour les patients atteints de ce syndrome. Le traitement médicamenteux ne peut pas être indiqué pour tous les adolescents atteints de ce syndrome.Sécurité et efficacité de Lexapro en CDEM n'a pas été établie chez les patients de moins de 12 ans de pédiatrie. Antidépresseurs ne sont pas destinés à être utilisés chez l'adolescent qui présente des symptômes secondaires à des facteurs environnementaux et / ou d'autres troubles psychiatriques primaires. Le placement éducatif approprié est essentiel et l'intervention psychosociale est souvent utile. Lorsque des mesures correctives seuls ne suffisent pas, la décision de prescrire un médicament antidépresseur dépendra de l'évaluation faite par le médecin de la chronicité et la gravité des symptômes du patient.