Citalopram Hydrobromide informations posologiques complètes

Citalopram Hydrobromide informations posologiques complètes

Nom de marque: Celexa 

Nom générique: Citalopram Hydrobromide

Celexa, citalopram, est un médicament antidépresseur ISRS; un médicament pour la dépression. Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Celexa.

Suicidality chez les enfants et les adolescents

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Celexa ou tout autre antidépresseur chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les patients qui ont commencé le traitement devraient être observés de près pour une aggravation clinique, suicidalité, ou des changements dans le comportement inhabituel. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une étroite observation et de communication avec le prescripteur. Celexa n’est pas approuvé pour utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir Mises en garde et précautions: Utilisation de Pédiatrie) analyses mises en commun de courte durée (4 à 16 semaines) des essais avec placebo de 9 médicaments d'antidépresseur (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents atteints de trouble dépressif majeur (MDD), le trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais portant sur plus de 4400 patients) ont révélé un risque plus élevé d'événements indésirables qui représentent des idées suicidaires ou de comportement (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans ces antidépresseurs recevant. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4%, deux fois le risque de placebo de 2%.Aucun suicide ont eu lieu dans ces essais.

La description

Celexa (citalopram HBr) est un inhibiteur administré par voie orale de la sérotonine de la sérotonine (SSRI) avec une structure chimique sans rapport avec celle des autres ISRS ou tricycliques, tétracycliques, ou d'autres agents antidépresseurs disponibles. Citalopram HBr est un dérivé bicyclique phthalane racémique désigné (±) -1- (3-diméthylaminopropyl) -1- (4-fluorophényl) -1,3-dihydroisobenzofurane-5-carbonitrile, HBr à la formule structurale suivante:

La formule moléculaire est C20H22BrFN2O et son poids moléculaire est de 405,35.

Citalopram HBr se produit comme une amende, poudre blanche à blanc cassé.Citalopram HBr est peu soluble dans l'eau et soluble dans l'éthanol. Celexa (citalopram bromhydrate) est disponible sous forme de comprimés ou en solution orale.

Celexa 10 mg comprimés sont comprimés ovales pelliculés contenant citalopram HBr dans des forces équivalentes à 10 mg de base de citalopram. Celexa 20 mg et 40 mg sont pelliculés, de forme ovale, a reçu des comprimés contenant citalopram HBr dans des forces équivalentes à 20 mg ou 40 mg de base de citalopram. Les comprimés contiennent également des ingrédients inactifs suivants: copolyvidone, l'amidon de maïs, la croscarmellose sodique, la glycérine, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, hypromellose, cellulose microcristalline, le polyethylene glycol et le dioxyde de titane. Les oxydes de fer sont utilisés comme agents colorants dans le beige (10 mg) et rose (20 mg) en comprimés.

La solution buvable contient Celexa citalopram HBr équivalent à 2 mg / mL base de citalopram. Il contient également les ingrédients inactifs suivants: sorbitol, eau purifiée, le propylène glycol, méthylparaben, arôme naturel de menthe poivrée, et propylparaben.

Clinique Pharmacologie

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action du citalopram HBr comme antidépresseur est présumé être lié à la potentialisation de l' activité sérotoninergique dans le système nerveux central (SNC) , résultant de son inhibition de CNS recapture neuronale de lasérotonine (5-HT). In vitro et in vivo chez l’animal suggèrent que le citalopram est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine hautement sélectif (SSRI) avec deseffets minimes sur la norépinéphrine (NE) et de la dopamine (DA) recapture neuronale. La tolérance à l'inhibition de l’absorption de 5-HT n'a pas été induite par une longue durée (14- jours) le traitement des rats avec le citalopram.Citalopram est un mélange racémique (50/50) et l'inhibition de la réabsorption de5-HT par le citalopram est principalement due à l'énantiomère (S).

Citalopram n'a pas ou très faible affinité pour 5-HT1A, 5-HT2A, la dopamine D1 et D2, a1-, a2-, et, de l'histamine H1, l'acide gamma-aminobutyrique b-adrénergiques (GABA), cholinergiques muscariniques et les récepteurs de benzodiazépine. Antagonisme des récepteurs muscariniques, histaminergiques et les récepteurs adrénergiques a été émis l'hypothèse d'être associée à divers effets anticholinergiques, sédatifs et effets cardiovasculaires des autres médicaments psychotropes.

Pharmacokinetics

La pharmacocinétique à simple et à doses multiples de citalopram sont linéaires et proportionnelle à la dose dans une gamme de dose de 10-60 mg / jour. La biotransformation du citalopram est principalement hépatique, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 35 heures. Avec le dosage une fois par jour, lesconcentrations plasmatiques à l'état d’équilibre sont atteintes dans environ une semaine. À l' état stationnaire, la mesure de l' accumulation du citalopram dans leplasma, par rapport à la demi-vie devrait être 2,5 fois les concentrations plasmatiques observées après une seule dose. Les formes de citalopram HBr tablettes et de dosage de solution buvable sont bioéquivalents.

Absorption et distribution

Après une dose orale unique (40 mg comprimé) de citalopram, les concentrations sanguines maximales se produisent à environ 4 heures. La biodisponibilité absolue du citalopram était d' environ 80% par rapport à une dose intraveineuse, et l’absorption ne soit pas affecté par la nourriture. Le volume de distribution du citalopram est environ 12 L / kg et la liaison de citalopram (CT), déméthylcitalopram (DCT) et didéméthylcitalopram (DDCT) aux protéines plasmatiques humaines est d’environ 80%.

Métabolisme et élimination

Après administration intraveineuse de citalopram, la fraction de médicament récupéré dans l'urine comme citalopram et DCT était d' environ 10% et 5%, respectivement. La clairance systémique de Citalopram est de 330 ml / min, à environ 20% de celle due à la clairance rénale.

Le citalopram est métabolisé en déméthylcitalopram (DCT), didéméthylcitalopram (DDCT), le citalopram-N-oxyde, et un dérivé de l'acide propionique désaminé.Chez l'homme, le citalopram inchangé est le composé prédominant dans le plasma. À l'état d'équilibre, les concentrations de métabolites de citalopram, DCT et DDCT, dans le plasma sont d'environ un demi-et un dixième, respectivement, celle de la molécule mère. Les études in vitro montrent que le citalopram est d'au moins 8 fois plus puissant que ses métabolites dans l'inhibition de la recapture de la sérotonine, ce qui suggère que les métabolites évalués ne sont pas susceptibles de contribuer de manière significative aux actions antidépresseurs de citalopram.

Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que CYP3A4 et CYP2C19 sont les isoenzymes principales impliquées dans la N-déméthylation de citalopram.

Population sous - groupes

d’âge - pharmacocinétique citalopram chez des sujets ³ 60 ans ont été comparés à des sujets plus jeunes dans deux études sur des volontaires normaux. Dans une étude à dose unique, citalopram AUC et la demi-vie ont augmenté chez les sujets âgés de 30% et 50%, respectivement, alors que dans une étude à doses multiples ont été augmentés de 23% et 30%, respectivement. 20 mg est la dose recommandée pour la plupart des patients âgés 

Sexe - Dans trois études pharmacocinétiques (total N = 32), le citalopram AUC chez les femmes était une fois et demie à deux fois que chez les hommes. Cette différence n'a pas été observée dans cinq autres études pharmacocinétiques (total N = 114). Dans les études cliniques, aucune différence dans les niveaux de citalopram sérique de l'état d'équilibre ont été observées entre les hommes (N = 237) et les femmes (N = 388). Il n'y avait pas de différences entre les sexes dans la pharmacocinétique de la DCT et DDCT. Aucun ajustement de la posologie sur la base du sexe n’est recommandé.

Fonction hépatique réduite - clairance orale Citalopram a été réduite de 37% et lademi-vie a été doublée chez les patients ayant une fonction hépatique réduite parrapport aux sujets normaux. 20 mg est la dose recommandée pour les patients présentant une insuffisance hépatique 

La fonction rénale réduite - Chez les patients présentant une légère à modérée rénale altération de la fonction, la clairance orale de citalopram a été réduite de 17% par rapport aux sujets normaux. Aucun ajustement de la posologie chez ces patients n’est recommandé. Aucune information disponible sur les paramètres pharmacocinétiques du citalopram chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 mL / min).

Interactions médicament-médicament

In vitro enzyme données d'inhibition n'a pas révélé un effet inhibiteur du citalopram sur CYP3A4, -2C9 ou -2E1, mais ne suggèrent qu'il est un faible inhibiteur du CYP1A2, -2D6 et -2C19. Citalopram serait attendu à avoir peu d’effet inhibiteur sur le métabolisme in vivo médiée par ces cytochromes. Cependant, des données in vivo pour répondre à cette question sont limitées.

Etant donné que le CYP3A4 et 2C19 sont les principales enzymes impliquées dans le métabolisme du citalopram, il est prévu que des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, les antibiotiques itraconazole et macrolides) et de puissants inhibiteurs de CYP2C19 (par exemple l' oméprazole) pourrait diminuer la clairance du citalopram . Cependant, l’administration concomitante de citalopram et de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme 3A4 kétoconazole n'a pas affecté de façon significative les paramètrespharmacocinétiques du citalopram. Étant donné que le citalopram est métabolisé par de multiples systèmes d'enzymes, l’inhibition d'une seule enzyme peut ne pas diminuer de façon appréciable la clairance de citalopram. L'état d’équilibre de citalopram ne sont pas significativement différente chez les métaboliseurs lents et les métaboliseurs 2D6 après administration de doses multiples de Celexa, ce quisuggère que la coadministration avec Celexa, d'un médicament qui inhibe CYP2D6, il est peu probable d'avoir des effets cliniquement significatifs sur lemétabolisme du citalopram. Voir Interactions médicamenteuses PRÉCAUTIONS pour des informations plus détaillées sur les données disponibles sur lesinteractions médicamenteuses.

Essais cliniques sur l’efficacité

L'efficacité de Celexa en tant que traitement pour la dépression a été établie dans deux études contrôlées versus placebo (de 4 à 6 semaines dans la durée) chez des patients ambulatoires adultes (âges 18-66) réunion du DSM-III ou critères de DSM-III-R dépression majeure. Étude 1, un essai de 6 semaines dans laquelle lespatients ont reçu fixes doses Celexa de 10, 20, 40 et 60 mg / jour, a montré que Celexa à des doses de 40 et 60 mg / jour a été efficace tel que mesuré par l'échelle de dépression de Hamilton (HAMD) score total, l'HAMD déprimé élément de l’humeur (point 1), l'échelle de dépression de Montgomery Asberg, et l'impression clinique globale (CGI) à l'échelle de gravité. Cette étude n'a montré aucun effet clair des 10 et 20 mg / jour les doses et la dose de 60 mg / jour n'a pas été plus efficace que la dose de 40 mg / jour. Dans l’étude 2, à 4 semaines, essai contrôlé par placebo chez les patients déprimés, dont 85% répondaient auxcritères de la mélancolie, la dose initiale est de 20 mg / jour, suivie par titrage à la dose maximale tolérée ou une dose maximale de 80 mg /journée. Les patients traités par Celexa ont montré une amélioration significativement supérieure parrapport aux patients du groupe placebo sur le score total HAMD, HAMD point 1, et le score de sévérité CGI. Dans trois essais de dépression supplémentaires contrôlés par placebo, la différence de réponse au traitement entre les patients recevant Celexa et les patients recevant le placebo n'a pas été statistiquement significative, probablement à cause de taux élevé spontanée de réponse, plus petite taille de l’échantillon, ou, dans le cas d'une étude, trop faible dose. Dans deux études à long terme, les patients déprimés qui avaient répondu à Celexa pendant un 6 ou 8 premières semaines de traitement aigu (doses fixes de 20 ou 40 mg / jour dans une étude et des doses flexibles de 20-60 mg / jour dans la deuxième étude) ont été randomisés à la poursuite du Celexa ou au placebo.Dans les deux études, les patients recevant un traitement de Celexa continue ontconnu des taux de rechute significativement plus bas au cours des 6 mois suivants par rapport à ceux recevant le placebo. Dans l'étude à dose fixe, la diminution du taux de rechute de la dépression était similaire chez les patients recevant 20 ou 40 mg / jour de Celexa. Les analyses de la relation entre lesrésultats du traitement et de l' âge, le sexe et la race ne suggèrent pas de sensibilité différentielle sur la base de ces caractéristiques des patients.

Comparaison des résultats des essais cliniques

Des résultats très variables ont été vus dans le développement clinique de tous les médicaments antidépresseurs. En outre, dans ces circonstances, lorsque les médicaments ne sont pas étudiés dans le même essai clinique contrôlé (s), descomparaisons entre les résultats des études évaluant l'efficacité des différents produits médicamenteux antidépresseurs ne sont pas fiables. Parce que lesconditions de l’essai (par exemple, des échantillons de patients, les enquêteurs, les doses des traitements administrés et comparés, les mesures des résultats, etc.) varient selon les essais, il est pratiquement impossible de distinguer une différence dans l' effet de la drogue à partir d' une différence due à l' un des facteurs de confusion facteurs énumérés juste.

Indications et utilisation

Celexa (citalopram HBr) est indiqué pour le traitement de la dépression.L'efficacité de Celexa dans le traitement de la dépression a été créé en 4-6 semaines, des essais contrôlés de malades externes dont le diagnostic correspondait le plus étroitement à la catégorie du DSM-III et le DSM-III-R du trouble dépressif majeur .Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) déprimée ou de l' humeur dysphorique qui interfère souvent avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, des changements importants dans le poids et / ou de l' appétit, l' insomnie ou hypersomnie, agitation psychomotrice ou un retard, unefatigue accrue, des sentiments de culpabilité ou de dévalorisation, ralentissement de la pensée ou de troubles de la concentration, une tentative de suicide ou d'idées suicidaires.

L'action antidépresseur Celexa chez les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de Celexa à maintenir une réponse antidépresseur jusqu'à 24 semaines après 6 à 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans deux essais contrôlés par placebo. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Celexa pendant des périodes prolongées devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel.

Contre-indications

L’utilisation concomitante chez les patients prenant des inhibiteurs de lamonoamine oxydase (IMAO) est contre -indiquée 

L’utilisation concomitante chez les patients prenant pimozide est contre -indiquée .

Celexa est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au citalopram ou l'un des ingrédients inactifs dans Celexa.

Avertissements

AVERTISSEMENTS-cliniques Aggravation Risque de Suicide et 

Aggravation clinique Risque de Suicide et

les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), adulte et pédiatrique, peuvent connaître une aggravation de leur dépression et / ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements dans lecomportement inhabituel , si oui ou non ils prennent des médicaments antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une rémission significative. Il a été une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l' induction de l' aggravation de la dépression et l'émergence de lasuicidalité chez certains patients. Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensée et de comportements suicidaires (suicidalité) dans les études à court terme chez les enfants et les adolescents atteints d'un trouble dépressif majeur (TDM) et d’autres troubles psychiatriques.

Les analyses d'ensemble des essais de 9 médicaments d'antidépresseur (ISRS et autres) chez les enfants et les adolescents souffrant de TDM, OCD, ou d'autres troubles psychiatriques (un total de 24 essais portant sur plus de 4400 patients) contrôlés par placebo à court terme ont révélé un risque accru d'effets indésirables événements représentant un comportement suicidaire ou la pensée (suicidalité) au cours des premiers mois de traitement dans ces antidépresseurs recevant. Le risque moyen de ces événements chez les patients recevant des antidépresseurs était de 4%, deux fois le risque de placebo de 2%. Il y avait une variation considérable du risque parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation de presque tous les médicaments étudiés. Le risque de suicidalité a été la plus constante observée dans les essais de CDEM, mais il y avait des signaux de risque découlant de certains essais dans d'autres indications psychiatriques (trouble obsessionnel compulsif et le trouble d'anxiété sociale) ainsi. Aucun suicide ont eu lieu dans l'un de ces essais. On ignore si le risque de suicidalité chez les patients pédiatriques étend à l'utilisation à long terme, à savoir, au-delà de plusieurs mois. On ne sait pas si le risque de suicidalité étend aux adultes.

Tous les patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour toute indication doit être observé de près pour une aggravation clinique, suicidalité, et des changements inhabituels dans le comportement, en particulier pendant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou lors des changements de dose, les augmentations ou diminutions. Cette observation serait généralement comprendre au moins un contact hebdomadaire visage-à-face avec les patients ou les membres de leur famille ou des soignants au cours des 4 premières semaines de traitement, puis tous les autres visites de la semaine pour les 4 prochaines semaines, puis à 12 semaines, et selon les indications cliniques au-delà de 12 semaines. Contact supplémentaire par téléphone peut être approprié entre les visites face-à-face. Adultes souffrant de TDM ou de dépression co-morbide dans le cadre d'une autre maladie psychiatrique traités avec des antidépresseurs devraient être observés de manière similaire pour une aggravation clinique et suicidalité, surtout durant les mois initiaux d'un cours d'un traitement médicamenteux, ou parfois des changements de dose, soit augmente ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur, ainsi comme pour d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'apparition de ces symptômes et, soit l'aggravation de la dépression et / ou l'apparition d'impulsions suicidaires n'a pas été établie, il est à craindre que ces symptômes peuvent représenter des précurseurs de suicidalité émergents.

Il faudrait envisager de changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du traitement, chez les patients dont la dépression est persistante pire, ou qui connaissent des tendances suicidaires ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs de la dépression aggravation ou la suicidalité émergente, surtout si ces symptômes sont graves, abrupte dans le début, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise d'arrêter le traitement, le médicament doit être réduite, aussi rapidement que est possible, mais avec reconnaissance du fait que l' arrêt brusque peut être associée à certains symptômes (voir PRÉCAUTIONS etPOSOLOGIE ET ADMINISTRATION - Arrêt du traitement par Celexa, pour une description des risques de cessation de Celexa).

Les familles et les soignants des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être avertis de la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation, l'irritabilité, des changements inhabituels dans le comportement, et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l'émergence de la suicidalité, et de signaler de tels symptômes immédiatement aux fournisseurs de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les aidants naturels.Les prescriptions pour Celexa devraient être écrits pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients, afin de réduire le risque de surdosage. Les familles et les soignants des adultes traités pour la dépression doivent être informés de manière similaire.

Le dépistage des patients pour le trouble bipolaire: Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d’un trouble bipolaire. On croit généralement (mais pas établie dans des essais contrôlés) que le traitement d' un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitations d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. Que ce soit l' un des symptômes décrits ci - dessus représentent une telle conversion est inconnue. Cependant, avant de commencer le traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs devraient être suffisamment pour déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression. Il convient de noter que Celexa n'a pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de ladépression bipolaire.

Potentiel d'interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase

Chez les patients recevant des médicaments inhibiteurs recapture de lasérotonine en association avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), il y a eu des rapports de graves, parfois mortelles, des réactions , y compris hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux, et les changements de l' état mental incluant une agitation extrême évoluant vers le délire et le coma. Ces réactions ont également été rapportées chez des patients qui ont récemment abandonné le traitement ISRS et ont été ouvertes sur un IMAO. Certains cas présentent des caractéristiques ressemblant à un syndrome malin des neuroleptiques. En outre, les données animales limitées sur les effets de l’utilisation combinée des ISRS et les IMAO suggèrent que ces médicaments peuvent agir en synergie pour élever la pression artérielle et d’évoquer l’excitation comportementale. Par conséquent, il est recommandé que Celexa ne doit pas être utilisé en combinaison avec un IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement avec un IMAO. De même, au moins 14 jours doit être respecté après l' arrêt de Celexa avant de commencer un traitement par IMAO.

Précautions

Général

Arrêt du traitement par Celexa

Au cours de la commercialisation de Celexa et d'autres ISRS et IRSN (inhibiteurs de la sérotonine et de la noradrénaline), il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables survenant après l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsque brusque, y compris ce qui suit: dysphorique humeur, irritabilité, agitation, étourdissements, sensorielle les perturbations (par exemple, des paresthésies tels que sensations de choc électrique), anxiété, confusion, maux de tête, léthargie, labilité émotionnelle, l'insomnie et l'hypomanie. Bien que ces événements soient généralement auto-limitation, il y a eu des rapports de symptômes de sevrage graves.

Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes en arrêtant le traitement avec Celexa. Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose , mais à un rythme plus progressif 

Saignement anormal

publié des rapports de cas ont documenté la survenue d'épisodes chez lespatients traités avec des médicaments psychotropes qui interfèrent avec larecapture de la sérotonine saignements. Études épidémiologiques ultérieures, à la fois de l'étude cas-témoins et la cohorte, ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de lasérotonine et la survenue d’un saignement gastro - intestinal supérieur. Dans deux études, l’utilisation concomitante d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou de l' aspirine potentialisé le risque de saignement (voir Interactions médicamenteuses). Bien que ces études ont porté sur le saignement gastro - intestinal supérieur, il y a des raisons de croire que des saignements dans d' autres sites peut être potentialisé de façon similaire. Les patients doivent être mis en garde concernant le risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de Celexa avec les AINS, l' aspirine ou d' autres médicaments qui affectent la coagulation.

Hyponatrémie

Des cas d'hyponatrémie et SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti- diurétique) ont été signalés en association avec le traitement Celexa. Tous les patients atteints de ces événements se sont rétablis à l' arrêt de Celexa et / ou une intervention médicale. Hyponatrémie SIADH et ont également été signalés en association avec d' autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur.

Activation de manie / hypomanie

Dans les essais contrôlés par placebo de Celexa, dont certains comprenaient despatients atteints de trouble bipolaire, l’activation de manie / hypomanie a été rapportée chez 0,2% des 1063 patients traités par Celexa et dans aucun des 446 patients traités par placebo. L’activation de manie / hypomanie a également été signalé dans une petite proportion de patients présentant des troubles affectifs majeurs traités avec d' autres antidépresseurs commercialisés. Comme avec tous les antidépresseurs, Celexa doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie.

Convulsions

Bien que les effets anticonvulsivants du citalopram ont été observés dans lesétudes animales, Celexa n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant un trouble épileptique. Ces patients ont été exclus des études cliniques pendant l'essai de précommercialisation du produit. Dans les essais cliniques de Celexa, les saisies se sont produites chez 0,3% des patients traités par Celexa (un taux d'un patient par 98 ans d'exposition) et 0,5% des patients traités par placebo (un taux d'un patient par 50 ans d'exposition). Comme d' autres antidépresseurs, Celexa doit être introduite avec précaution chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques.

Interférence avec Performance Cognitive et Automobile

Dans les études chez des volontaires sains, Celexa à des doses de 40 mg / jour n'a pas produit altération de la fonction intellectuelle ou la performance psychomotrice. Parce que tout médicament psychotrope peut altérer le jugement, la capacité de raisonnement, ou moteur, cependant, les patients doivent être avertis machines dangereuses d'exploitation, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Celexa n'a pas d’incidence sur leur capacité de se livrer à de telles activités.

Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L’expérience clinique avec Celexa chez les patients atteints de certaines maladies systémiques est limitée. La prudence est recommandée dans l'utilisation Celexa chez les patients atteints de maladies ou conditions qui produisent une modification du métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

Celexa n'a pas été systématiquement évalué chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque instable.Les patients avec ces diagnostics étaient généralement exclus des études cliniques pendant l'essai de précommercialisation du produit. Cependant, les électrocardiogrammes de patients qui ont reçu 1116 Celexa dans des essais cliniques ont été évalués et les données indiquent que Celexa n'a pas été associée à l'apparition d'anomalies ECG cliniquement significatives.

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, la clairance de citalopram a diminué et les concentrations plasmatiques ont été augmentées. L'utilisation de Celexa chez les patients atteints d’insuffisance hépatique doit être abordée avec prudence et une dose maximale plus faible est recommandée 

Parce que le citalopram est largement métabolisé, l’excrétion du médicament inchangé dans l’urine est une voie d'élimination mineure. Jusqu'à un nombre suffisant de patients présentant une insuffisance rénale sévère ont été évalués aucours du traitement chronique avec Celexa, cependant, il doit être utilisé avec prudence chez ces patients 

Information pour les patients

Les médecins sont invités à discuter les questions suivantes avec les patients pour qui ils prescrivent Celexa.

Bien que n'a pas été démontré dans des études contrôlées Celexa à porter atteinte à la performance psychomotrice, tout médicament psychotrope peut altérer le jugement, la pensée ou les habiletés motrices, afin que les patients doivent être avertis machines dangereuses d'exploitation, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie Celexa ne affecter leur capacité à se livrer à de telles activités.

Les patients doivent être informés que, bien que Celexa n'a pas été démontré dans des expériences avec des sujets normaux pour augmenter les déficiences de compétences mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de Celexa et d'alcool chez les patients déprimés ne sont pas conseillés.

Les patients devraient être invités à informer leur médecin si elles prennent ou envisagent de prendre, une prescription ou over-the-counter médicaments, car il existe un potentiel d'interactions.

Les patients doivent être mis en garde à propos de l'utilisation concomitante de Celexa et les AINS, l'aspirine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et de ces agents ont été associés à un risque accru de saignement.

Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la thérapie.

Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles allaitent un nourrisson.

Bien que les patients puissent observer une amélioration avec la thérapie Celexa en 1 à 4 semaines, ils devraient être invités à poursuivre le traitement selon les directives.

Prétraçoirs ou d'autres professionnels de la santé devraient informer des patients, leurs familles et leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement avec Celexa et devraient leur conseiller dans son utilisation appropriée.Un Guide de Médication patient sur l'utilisation Antidépresseurs chez les enfants et les adolescents est disponible pour Celexa. Le médecin ou professionnel de la santé devraient instruire les patients, leurs familles et leurs soignants à lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du Guide de Médication est réimprimé à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des questions suivantes et demandés d'alerter leur prétraçoir si ceux-ci se produisent en prenant Celexa.

Aggravation clinique et risque de suicide: Les patients, leurs familles et leurs soignants devraient être encouragés à être attentifs à l'émergence de l'anxiété, l'agitation, attaques de panique, l'insomnie, l'irritabilité, l'hostilité, l'agressivité, l'impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), l'hypomanie, la manie , d'autres changements inhabituels dans le comportement, l'aggravation de la dépression, et l'idéation suicidaire, surtout tôt au cours du traitement antidépresseur et quand la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas. Les familles et les soignants des patients doivent être informés d'observer l'émergence de ces symptômes sur une base de jour en jour, car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin ou à la santé du professionnel du patient, surtout si elles sont sévères, brusques dans le commencement, ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Les symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru pour la réflexion et les comportements suicidaires et indiquent un besoin d'une surveillance très étroite et peut-être des changements dans la médication.

Tests de laboratoire

Il n'y a pas des tests de laboratoire spécifique recommandé.

Interactions médicamenteuses

CNS Médicaments - Étant donné les effets CNS primaires de citalopram, la prudence devrait être utilisée quand il est pris en combinaison avec d'autres médicaments à action centrale.

Alcool - Bien que le citalopram ne potentialise pas les effets cognitifs et moteurs de l'alcool dans un essai clinique, comme avec d'autres médicaments psychotropes, la consommation d'alcool par les patients déprimés prenant Celexa est pas recommandée.

Monoamine oxydase (IMAO) 

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (AINS, aspirine, warfarine, etc.) - La libération de la sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Les études épidémiologiques du cas-témoins et la conception de cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue d'un saignement gastro-intestinal supérieur ont également montré que l'utilisation concomitante d'un AINS ou d’aspirines potentialisées le risque de saignement. Ainsi, les patients doivent être mis en garde à propos de l'utilisation de ces médicaments en même temps que Celexa.

Cimétidine - Chez les sujets qui avaient reçu 21 jours de 40 mg / jour Celexa, l'administration combinée de 400 mg / cimétidine jour pendant 8 jours a entraîné une augmentation de citalopram AUC et Cmax de 43% et 39%, respectivement.La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Digoxine - Chez les sujets qui avaient reçu 21 jours de 40 mg / jour Celexa, l'administration combinée de Celexa et de digoxine (dose unique de 1 mg) n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram ou de la digoxine.

Lithium - L'administration concomitante de Celexa (40 mg / jour pendant 10 jours) et de lithium (30 mmol / jour pendant 5 jours) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du citalopram ou de lithium. Néanmoins, les niveaux plasmatiques de lithium devraient être contrôlés avec un ajustement approprié à la dose de lithium conformément à la pratique clinique standard. Parce que le lithium peut augmenter les effets sérotoninergiques de citalopram, la prudence devrait être exercée quand Celexa et le lithium sont coadministered.

Pimozide - Dans une étude contrôlée, une dose unique de 2 mg pimozide co-administré avec le citalopram 40 mg administré une fois par jour pendant 11 jours a été associée à une augmentation moyenne des valeurs QTc d'environ 10 msec par rapport à pimozide administré seul. Citalopram n'a pas modifié l'ASC moyenne ou de la Cmax du pimozide. Le mécanisme de cette interaction pharmacodynamique est inconnue. Théophylline - Combiné administration de Celexa (40 mg / jour pendant 21 jours) et la théophylline substrat du CYP1A2 (dose unique de 300 mg) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la théophylline.L'effet de la théophylline sur la pharmacocinétique du citalopram n'a pas été évaluée.

Sumatriptan - Il y a eu des rapports postcommercialisation de rares patients avec faiblesse, hyperréflexie et incoordination suite à l'utilisation d'un SSRI et sumatriptan. Si un traitement concomitant avec sumatriptan et d'un ISRS (par exemple, la fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline, citalopram) est cliniquement justifié, l'observation appropriée du patient est conseillée.

Warfarine - Administration de 40 mg / jour Celexa pendant 21 jours n'a pas affecté la pharmacocinétique de la warfarine, un substrat du CYP3A4. Le temps de prothrombine a été augmenté de 5%, la signification clinique est inconnue.

Carbamazépine - Combiné administration de Celexa (40 mg / jour pendant 14 jours) et la carbamazépine (titré à 400 mg / jour pendant 35 jours) n'a pas d'incidence significative sur la pharmacocinétique de la carbamazépine, un substrat du CYP3A4. Bien que les concentrations plasmatiques de citalopram creux ne sont pas affectées, étant donné les propriétés d'induction enzymatique de la carbamazépine, la possibilité que la carbamazépine pourrait augmenter la clairance du citalopram doit être envisagée si les deux médicaments sont co-administrés.

Triazolam - Combiné administration de Celexa (titré à 40 mg / jour pendant 28 jours) et le triazolam substrat du CYP3A4 (dose unique de 0,25 mg) n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram triazolam.

Kétoconazole - Combiné administration de Celexa (40 mg) et de kétoconazole (200 mg) a diminué la Cmax et l'ASC du kétoconazole de 21% et 10%, respectivement, et n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram.

Les inhibiteurs CYP3A4 et 2C19 - in vitro Des études ont indiqué que le CYP3A4 et 2C19 sont les principales enzymes impliquées dans le métabolisme du citalopram. Cependant, l’administration concomitante de citalopram (40 mg) et dekétoconazole (200 mg), un inhibiteur puissant du CYP3A4, n'a pas affecté defaçon significative les paramètres pharmacocinétiques du citalopram. Étant donné que le citalopram est métabolisé par de multiples systèmes d'enzymes, l’inhibition d'une seule enzyme peut ne pas diminuer de façon appréciable la clairance de citalopram.

Metoprolol - Administration de 40 mg / jour Celexa pendant 22 jours a entraîné une augmentation de deux fois dans les niveaux plasmatiques du métoprolol betaadrenergic bloqueur. Métoprolol niveaux plasmatiques accrus ont été associés à une diminution de la cardiosélectivité. L'administration concomitante de Celexa et le métoprolol n'a exercé aucun effet cliniquement significatif sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque.

Imipramine et autres antidépresseurs tricycliques (ATC) - Des études in vitro suggèrent que le citalopram est un inhibiteur relativement faible du CYP2D6.L'administration concomitante de Celexa (40 mg / jour pendant 10 jours) avec l'imipramine TCA (dose unique de 100 mg), un substrat du CYP2D6, n'a pas affecté de façon significative les concentrations plasmatiques de l'imipramine ou citalopram. Cependant, la concentration du métabolite de l'imipramine désipramine a été augmentée d'environ 50%. La signification clinique du changement de désipramine est inconnue. Néanmoins, la prudence est indiquée dans le coadministration de TCAs avec Celexa.

Électrochocs (ECT) - Il n'y a aucune étude clinique de l'utilisation combinée de la thérapie par électrochocs (ECT) et Celexa.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis

Citalopram a été administré dans le régime alimentaire pour NMRI / BOM souris de souche et COBS WI rats de souche pendant 18 et 24 mois, respectivement. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité du citalopram chez des souris recevant jusqu'à 240 mg / kg / jour, ce qui équivaut à 20 fois la dose quotidienne maximale recommandée humaine (MRHD) de 60 mg sur une zone de surface (mg / m2) base. Il y avait une incidence accrue de carcinome à petites intestin chez lesrats recevant 8 ou 24 mg / kg / jour, des doses qui sont environ 1,3 et 4 fois le MRHD, respectivement, sur une base mg / m2. Une dose sans effet pour cette constatation n'a pas été établie. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue.

Mutagenèse

Citalopram était mutagène dans le test de mutation bactérienne inverse in vitro (test d' Ames) dans 2 5 souches bactériennes (Salmonella TA98 et TA1537) en l'absence d'activation métabolique. Il était clastogène dans le poumon de hamster chinoise test cellulaire in vitro des aberrations chromosomiques en présence et en l’absence d'activation métabolique. Citalopram n'a pas été mutagène dans le mammifère in vitro gène avant essai de mutation dans (HPRT) dans les cellules de lymphomes de souris ou dans une / synthèse de l' ADN non programmée (UDS) test couplé in vitro in vivo dans le foie de rat. Il n'a pas été clastogène dans l'in vitro d’aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains ou dans deux essais in vivo du micronoyau de la souris.

Altération de la fertilité

Lorsque citalopram a été administré par voie orale à 16 mâles et 24 rats femelles avant et pendant l' accouplement et la gestation à des doses de 32, 48 et 72 mg / kg / jour, l' accouplement a diminué à toutes les doses, et la fertilité a diminué à des doses ³ 32 mg / kg / jour, environ 5 fois la DHMR de 60 mg / jour sur une zone de surface du corps (mg / m2) de base. La durée de gestation a été augmentée à 48 mg / kg / jour, environ 8 fois le MRHD.

Grossesse

Catégorie de grossesse C 

Dans les études de reproduction chez l'animal, le citalopram a été montré pour avoir des effets néfastes sur l’embryon / le développement fœtal et postnatal, y compris des effets tératogènes, lorsqu'il est administré à des doses supérieures aux doses thérapeutiques humaines.

Dans / études de développement foetales deux d'embryons de rat, l'administration orale de citalopram (32, 56, ou 112 mg / kg / jour) à des animaux gravides pendant la période de l'organogenèse entraîné une diminution embryon croissance fœtale et / survie et une incidence accrue d'anomalies fœtales (y compris cardiovasculaires et défauts squelettiques) à la dose élevée, ce qui est environ 18 fois le MRHD de 60 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m2) base. Cette dose a également été associée à la toxicité maternelle (signes cliniques, une diminution du gain de poids corporel). La dose, sans effet sur le développement de 56 mg / kg / jour est d'environ 9 fois le MRHD sur une base mg / m2. Dans une étude de lapin, aucun effet néfaste sur l'embryon / le développement du fœtus ont été observés à des doses allant jusqu'à 16 mg / kg / jour, soit environ 5 fois le MRHD sur une base mg / m2. Ainsi, les effets tératogènes ont été observés à une dose toxique pour la mère chez le rat et n'a été observé chez le lapin.

Lorsque les rats femelles ont été traités avec le citalopram (4,8, 12,8 ou 32 mg / kg / jour) de fin de gestation jusqu'au sevrage, la mortalité des enfants a augmenté au cours des 4 premiers jours après la naissance et persistante retard de croissance de la progéniture ont été observés à la dose la plus élevée, ce qui est environ 5 fois le MRHD sur une base mg / m2. La dose sans effet de 12,8 mg / kg / jour est d'environ 2 fois le MRHD sur une base mg / m2. Des effets similaires sur la mortalité et la croissance progéniture ont été observés lorsque les mères ont été traitées pendant la gestation et l'allaitement précoce à des doses ³ 24 mg / kg / jour, environ 4 fois le MRHD sur une base mg / m2. Une dose sans effet n'a pas été déterminée dans cette étude.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes; Par conséquent, le citalopram doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Grossesse-Nonteratogenic Effets

Neonates exposés aux Celexa et autres ISRS ou IRSN, la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et l’alimentation par sonde. Ces complications peuvent survenir immédiatement après l’accouchement. Les cascliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, de la difficulté d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, tremblements, nervosité, irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec un effet toxique direct des ISRS et IRSN ou, éventuellement, un syndrome d'arrêt dumédicament. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec un syndrome sérotoninergique 

Lorsque le traitement d’une femme enceinte avec Celexa au cours du troisième trimestre, le médecin devrait examiner attentivement les risques et les avantages potentiels du traitement 

Travail et Livraison

L'effet de Celexa sur le travail et l’accouchement chez l' homme est inconnu.

Allaitement

Comme il a été trouvé à se produire avec de nombreux autres médicaments, lecitalopram est excrété dans le lait maternel humain. Il y a eu deux rapports de nourrissons connaissant la somnolence excessive, une diminution de l'alimentation, et la perte de poids en association avec l’allaitement d'un citalopram- traité mère; dans un cas, l'enfant a été signalé à récupérer complètement à l’arrêt du citalopram par sa mère et dans le second cas, aucune information de suivi était disponible. La décision de poursuivre ou d’interrompre soit l' allaitement ou le traitement Celexa doit prendre en compte les risques d'exposition de citalopram pour le nourrisson et les avantages du traitement Celexa pour la mère.

Utilisation de pédiatrie

sécurité et l’efficacité dans la population pédiatrique n'a pas été établi 

Deux essais contrôlés par placebo dans 407 patients de pédiatrie avec MDD ont été menées avec Celexa, et les données ne sont pas suffisantes pour justifier une demande pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Toute personne qui envisage l'utilisation de Celexa chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Utilisation gériatrique 

de 4422 patients dans les études cliniques de Celexa, 1357 étaient 60 ans et plus, 1034 étaient de 65 et plus, et 457 étaient 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l’efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d' autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié dedifférences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. La plupart des patients âgés traités par Celexa dans les essais cliniques ont reçu desdoses quotidiennes entre 20 et 40 mg 

Dans deux études pharmacocinétiques, le citalopram AUC a augmenté de 23% et 30%, respectivement, chez les sujets âgés par rapport aux sujets plus jeunes, et sa demi-vie a été augmentée de 30% et 50%, respectivement 

20 mg / jour est la dose recommandée pour la plupart des patients âgés 

Effets indésirables

Le programme de développement de précommercialisation pour Celexa inclus expositions citalopram chez les patients et / ou des sujets normaux à partir de 3 groupes différents d'études: 429 sujets normaux en pharmacologie clinique / études de pharmacocinétique; 4422 expositions de patients dans les essais cliniques contrôlés et non contrôlés, ce qui correspond à environ 1370 années-patients d'exposition. Il y avait, en outre, plus de 19.000 expositions de la plupart open-label, les études européennes postcommercialisation. Les conditions et la durée du traitement par Celexa variait grandement et inclus (dans les catégories chevauchantes) ouverte et les études en double aveugle, les patients hospitalisés et ambulatoires études, à doses fixes et des études dose-titrage, et à court terme et l'exposition à long terme. Les effets indésirables ont été évalués par la collecte des événements indésirables, les résultats des examens physiques, des signes vitaux, des poids, des analyses de laboratoire, ECG, et les résultats des examens ophtalmologiques.

Les événements indésirables lors de l'exposition ont été obtenus principalement par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il est impossible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables sans d'abord regrouper les événements similaires dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisés. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la norme Organisation mondiale de la santé (OMS) terminologie a été utilisée pour classer les effets indésirables signalés.

Les fréquences indiquées des événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont subi, au moins une fois, un événement indésirable treatmentemergent du type énuméré. Un événement a été considéré comme un traitement en prélevée si elle a eu lieu pour la première fois ou aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale.

Conclusions défavorables Observées dans à court terme, les essais contrôlés par placebo

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Parmi 1063 patients déprimés qui ont reçu Celexa à des doses allant de 10 à 80 mg / jour dans les essais contrôlés par placebo de jusqu'à 6 semaines dans la durée, 16% ont interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable, par rapport à 8% des 446 patients recevant le placebo. Les effets indésirables associés à l'arrêt et considérés comme liés à la drogue (c.-à-associé à l'arrêt dans au moins 1% des patients atteints de Celexa traités à un taux au moins deux fois celle d'un placebo) sont présentés dans le tableau 1. Il convient de noter qu'un patient peut déclarer plus d'une raison pour la cessation et d'être compté plus d'une fois dans ce tableau.

Tableau 1

TABLEAU 1 Effets indésirables associés à l' arrêt du traitement à court terme, contrôlées par placebo, les essais de dépression
	Pourcentage de patients arrêtant raison d'effets indésirables
	Citalopram (N = 1063)	Placebo (N = 446)
Système de Corps / Événement indésirable
Général
Asthénie	1%	<1%
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	4%	0%
Bouche sèche	1%	<1%
Vomissement	1%	0%
Troubles du système nerveux central et périphérique
Vertiges	2%	<1%
Troubles psychiatriques
Insomnie	3%	1%
Somnolence	2%	1%
Agitation	1%	<1%

Effets indésirables survenus à une fréquence de 2% ou Plus Parmi les patients traités Celexa

Le tableau 2 énumère l'incidence, arrondi au pour cent le plus proche, des événements indésirables liés au traitement survenus chez les 1063 patients déprimés qui ont reçu Celexa à des doses allant de 10 à 80 mg / jour dans les essais contrôlés par placebo de jusqu'à 6 semaines. Événements inclus sont ceux qui surviennent dans 2% ou plus des patients traités par Celexa et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Celexa était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des événements indésirables dans le cadre de la pratique médicale ordinaire où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui prévalaient dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparés avec les chiffres obtenus d'autres enquêtes cliniques impliquant des traitements différents, utilise, et les enquêteurs.Les chiffres cités, cependant, fournissent le médecin prescripteur avec une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudiée.

L'événement indésirable seulement fréquemment observé chez les patients qui ont eu lieu Celexa avec une incidence de 5% ou plus, et au moins deux fois l'incidence chez les patients sous placebo était trouble de l'éjaculation (principalement de retard éjaculatoire) chez les hommes (voir le tableau 2).

TABLEAU 2 traitement Événements indésirables: Fréquence dans les essais cliniques contrôlés par placebo *
	(Pourcentage de patients ayant signalé l'événement)
Système de Corps / Événement indésirable	Celexa N = 1,063)	Placebo (N = 446)
Autonomic Troubles du système nerveux
Bouche sèche	20%	14%
Augmentation de la sudation	11%	9%
Troubles du système nerveux central et périphérique
Tremblement	8%	6%
Problèmes gastro-intestinaux
La nausée	21%	14%
La diarrhée	8%	5%
Dyspepsie	5%	4%
Vomissement	4%	3%
Douleur abdominale	3%	2%
Général
Fatigue	5%	3%
Fièvre	2%	<1%
Troubles du système musculo-squelettiques
Arthralgie	2%	1%
Myalgie	2%	1%
Troubles psychiatriques
Somnolence	18%	dix%
Insomnie	15%	14%
Anxiété	4%	3%
Anorexie	4%	2%
Agitation	3%	1%
dysménorrhée 1	3%	2%
Libido Diminution	2%	<1%
Bâillement	2%	<1%
Troubles du système respiratoire
Infection des voies respiratoires supérieures	5%	4%
Rhinite	5%	3%
Sinusite	3%	<1%
Urogénital
Disorder Ejaculation 2,3	6%	1%
Impuissance 3	3%	<1%
* Les événements annoncés par au moins 2% des patients traités par Celexa sont signalés, sauf pour les événements suivants qui ont eu une incidence sur le placebo = Celexa: céphalées, asthénie, vertiges, constipation, palpitations, troubles de la vision, troubles du sommeil, nervosité, pharyngite, troubles de la miction, douleurs au dos.
1 Dénominateur utilisé était pour les femmes seulement (N = 638 Celexa; N = 252 placebo).
2 retard Principalement éjaculatoire.
3 Dénominateur utilisé était pour les hommes seulement (N = 425 Celexa; N = 194 placebo).

* Les événements annoncés par au moins 2% des patients traités par Celexa sont signalés, sauf pour les événements suivants qui ont eu une incidence sur le placebo = Celexa: céphalées, asthénie, vertiges, constipation, palpitations, troubles de la vision, troubles du sommeil, nervosité, pharyngite, troubles de la miction, douleurs au dos.

1 Dénominateur utilisé était pour les femmes seulement (N = 638 Celexa; N = 252 placebo).

2 retard Principalement éjaculatoire.

3 Dénominateur utilisé était pour les hommes seulement (N = 425 Celexa; N = 194 placebo).

* Les événements annoncés par au moins 2% des patients traités par Celexa sont signalés, sauf pour les événements suivants qui ont eu une incidence sur le placebo ³ Celexa: céphalées, asthénie, vertiges, constipation, palpitations, troubles de la vision, troubles du sommeil, nervosité, pharyngite, troubles de la miction, douleurs au dos.

1 Dénominateur utilisé était pour les femmes seulement (N = 638 Celexa; N = 252 placebo).

2 Principalement retard éjaculatoire.

3 Dénominateur utilisé était pour les hommes seulement (N = 425 Celexa; N = 194 placebo).

Dose Dépendance des événements indésirables

La relation potentielle entre la dose de Celexa administrée et la fréquence des événements indésirables a été examinée dans une étude à dose fixe chez lespatients déprimés recevant le placebo ou Celexa 10, 20, 40 et 60 mg. Le test de tendance de Jonckheere a révélé une dose - réponse positive (p <0,05) pour les événements suivants défavorables: la fatigue, l’impuissance, l' insomnie, latranspiration accrue, la somnolence et bâillements.

Homme et la dysfonction sexuelle féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et lasatisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent aussi être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines données suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles négatives.

Des estimations fiables de l'incidence et la sévérité des épisodes négatifs de désir sexuel, la performance et la satisfaction sont difficiles à obtenir, cependant, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter.En conséquence, les estimations de l'incidence de l'expérience sexuelle fâcheuse et de performance citée dans l'étiquetage des produits, sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

Le tableau ci-dessous présente l'incidence des effets secondaires sexuels annoncés par au moins 2% des patients prenant Celexa dans un bassin d'essais cliniques contrôlés versus placebo chez des patients souffrant de dépression.

Traitement Celexa (425 hommes) Placebo (194 hommes)

Ejaculation anormale (retard essentiellement éjaculatoire) 6,1% (mâles seulement) 1% (mâles seulement)

Libido Diminution 3,8% (mâles seulement) <1% (mâles seulement)

Impuissance 2,8% (mâles seulement) <1% (mâles seulement)

Chez les patients déprimés femelles recevant Celexa, l'incidence déclarée de diminution de la libido et de l'anorgasmie était de 1,3% (n = 638 femmes) et 1,1% (n = 252 femmes), respectivement.

Il n'y a pas d'études bien conçues examinant le dysfonctionnement sexuel avec le traitement de citalopram.

Priapisme a été rapporté avec tous les ISRS.

Bien qu'il soit difficile de connaître précisément le risque de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient se renseigner régulièrement sur de tels effets secondaires possibles.

Vital Sign Change

Celexa et le groupe placebo ont été comparés par rapport à (1) variation moyenne de la ligne de base dans les signes vitaux (pouls, tension artérielle systolique et lapression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant auxcritères des changements potentiellement cliniquement significatives de base de ces variables. Ces analyses ne révèlent aucune variation cliniquement importante des signes vitaux associés au traitement Celexa. En outre, une comparaison des mesures des signes vitaux et permanents pour décubitus Celexa et traitements placebo a indiqué que le traitement Celexa est pas associé à des changements orthostatiques.

Changements de poids

Les patients traités par Celexa dans des essais contrôlés ont connu une perte d'environ 0,5 kg de poids par rapport à aucun changement pour les patients sous placebo.

Laboratoire Changements 

Celexa et le groupe placebo ont été comparés par rapport à (1) variation moyenne par rapport au départ dans divers chimie sérique, hématologie, et les variables d'analyse d'urine, et (2) l'incidence des patients répondant aux critères des changements potentiellement cliniquement significatives par rapport au départ de ces variables. Ces analyses ont révélé aucun changement cliniquement important dans les paramètres des tests de laboratoire associés au traitement Celexa.

ECG Changements 

électrocardiogrammes de Celexa (N = 802) et placebo (N = 241) , les groupes ont été comparés par rapport à (1) variation moyenne par rapport au départ dans lesdifférents paramètres de l' ECG, et (2) l'incidence des patients répondant auxcritères des changements potentiellement cliniquement significatifs la ligne de base de ces variables. La différence médicament placebo seulement statistiquement significatif observé était une diminution de la fréquence cardiaque pour Celexa de 1,7 bpm par rapport à aucun changement de la fréquence cardiaque pour le placebo. Il n'y avait pas de différences observées dans l'intervalle QT ou d’autres intervalles ECG.

Autres événements observés au cours de l'évaluation précommercialisation de Celexa (citalopram HBR)

Voici une liste des termes de l' OMS qui reflètent les événements indésirables liés au traitement, tel que défini dans l'introduction de la RÉACTIONS INDÉSIRABLE section, rapportée par les patients traités par Celexa à doses multiples dans une gamme de 10 à 80 mg / jour pendant toutes les phases d'un procès dans la base de données de précommercialisation de 4422 patients. Tous les événements annoncés sont inclus sauf les déjà énumérés dans le tableau 2 ou ailleurs dans l'étiquetage, ces événements pour lesquels une cause de médicament était lointaine, ces termes d'événements qui étaient si généraux pour être non, et ceux qui se produisent dans un seul patient. Il est important de souligner que, bien que les événements rapportés soient survenus pendant le traitement avec Celexa, ils ne sont pas nécessairement la cause. Les événements sont en outre classés par système de corps et énumérés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont ceux qui se produisent sur une ou plusieurs fois dans au moins 1/100 les patients; les événements défavorables rares sont ceux qui se produisent en moins de 1/100 patients, mais au moins les patients 1/1000; événements rares sont ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

Cardiovasculaire - Fréquent: tachycardie, hypotension orthostatique, hypotension. Rare: hypertension, bradycardie, œdème (extrémités), l’angine depoitrine, extrasystoles, insuffisance cardiaque, bouffées de chaleur, l’infarctus dumyocarde, accident vasculaire cérébral, l’ischémie myocardique. Rare: accident ischémique transitoire, phlébite, la fibrillation auriculaire, un arrêt cardiaque, un bloc de branche.

Les troubles central et périphérique du système nerveux - Fréquent: paresthésie, la migraine. Rare: hyperkinésie, vertiges, hypertonie, troubles extrapyramidaux, crampes dans les jambes, des contractions musculaires involontaires, hypokinésie, névralgie, dystonie, démarche anormale, hypoesthésie, ataxie. Rare: anormale coordination, hyperesthésie, ptosis, stupeur.

Troubles endocriniens - Rare: hypothyroïdie, goitre, gynécomastie.

Troubles gastro - intestinaux - Fréquent: la salive a augmenté, flatulence. Rare: gastrite, gastroentérite, stomatite, éructation, les hémorroïdes, la dysphagie, legrincement des dents, gingivite, oesophagite. Rare: colite, ulcère gastrique, cholécystite, lithiase biliaire, ulcère duodénal, le reflux gastro - oesophagien, glossite, jaunisse, diverticulite, hémorragie rectale, le hoquet.

Général - Rare: bouffées de chaleur, frissons, l’intolérance à l'alcool, dessyncopes, des symptômes pseudo-grippaux. Rare: rhume des foins.

Hémopathies et lymphatiques Syndromes - Rare: purpura, anémie, épistaxis, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie. Rare: embolie pulmonaire, granulocytopénie, lymphocytose, lymphopénie, anémie hypochrome, trouble de lacoagulation, saignement gingival.

Troubles métaboliques et nutritionnels - fréquentes: une diminution du poids, augmentation du poids. Peu fréquents: augmentation des enzymes hépatiques, la soif, les yeux secs, l'augmentation de la phosphatase alcaline, une tolérance anormale au glucose. Rare: hyperbilirubinémie, hypokaliémie, l'obésité, l'hypoglycémie, l'hépatite, la déshydratation.

Troubles musculo - squelettiques système - Rare: l’arthrite, la faiblesse musculaire, douleur osseuse. Rare: bursite, l’ostéoporose.

Troubles psychiatriques - fréquentes: troubles de la concentration, l’amnésie, l'apathie, la dépression, augmentation de l’appétit, dépression aggravée, tentative de suicide, confusion. Rare: augmentation de la libido, réaction agressive, paroniria, dépendance à la drogue, la dépersonnalisation, l’hallucination, l'euphorie, la dépression psychotique, l’illusion, la réaction paranoïde, labilité émotionnelle, réaction de panique, la psychose. Rare: réaction catatonique, lamélancolie.

Troubles de la reproduction / Femme * - Fréquent: aménorrhée. Rare: galactorrhée, douleur mammaire, augmentation mammaire, hémorragie vaginale.

*% Sur la base uniquement des sujets féminins: 2955

Troubles du système respiratoire - Fréquent: toux. Rare: bronchite, dyspnée, pneumonie. Rare: l’asthme, laryngite, bronchospasme, pneumopathie, augmentation des expectorations.

Troubles cutanés et Appendices - Fréquent: éruption cutanée, prurit. Rare: réaction de photosensibilité, urticaire, acné, décoloration de la peau, l’eczéma, l'alopécie, dermatite, sécheresse de la peau, le psoriasis. Rare: hypertrichose, diminution de la transpiration, mélanose, kératite, cellulite, prurit anal.

Sens - Fréquent: troubles de l’accommodation, altération du goût. Peu fréquents: acouphène, conjonctivite, douleur oculaire. Rare: mydriase, photophobie, diplopie, larmoiement anormal, la cataracte, la perte de goût.

Troubles du système urinaire - Fréquent: polyurie. Rare: la fréquence de miction, l’incontinence urinaire, rétention urinaire, dysurie. Rare: oedème, hématurie, oligurie, pyélonéphrite, calculs rénaux, la douleur rénale du visage.

Autres événements observés au cours de l'évaluation post-AMM des Celexa (citalopram HBR)

On estime que plus de 30 millions de patients ont été traités avec Celexa depuis l'introduction du marché. Bien qu'aucun lien de causalité avec le traitement Celexa a été trouvé, les événements indésirables suivants ont été rapportés être temporellement associés au traitement Celexa, et ne sont pas décrits ailleurs dans l'étiquetage: insuffisance rénale aiguë, akathisie, réaction allergique, l'anaphylaxie, angioedème, choréoathétose, douleur thoracique, le délire, la dyskinésie, ecchymose, nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, hémorragie gastro-intestinale, convulsions grand mal, l'anémie hémolytique, nécrose hépatique, myoclonies, syndrome malin des neuroleptiques, nystagmus, pancréatite, priapisme, prolactinémie, diminution de la prothrombine, QT prolongé, rhabdomyolyse, syndrome sérotoninergique, l'avortement, la thrombocytopénie, la thrombose, arythmie ventriculaire spontanée, torsades de pointes, et le syndrome de sevrage

L'abus de drogues et dépendance

Controlled Substance Classe

Celexa (citalopram HBr) n’est pas une substance contrôlée. Les 

études physiques et psychologiques dépendance animaux suggèrent que le risque d' abus de Celexa est faible. Celexa n'a pas été systématiquement étudiés chez l' homme pour son potentiel d'abus, de tolérance, ou la dépendance physique. L'expérience clinique de précommercialisation avec Celexa n'a pas révélé de comportement drugseeking. Toutefois, ces observations ne sont pas systématiques et il est impossible de prédire, sur la base de cette expérience limitée, la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné, et / ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients Celexa pour l’histoire de la toxicomanie et suivre de près ces patients, les observant pour les signes de mauvais usage ou d'abus (par exemple, le développement de la tolérance, incrémentations de dose, lecomportement de recherche de drogues).

Dose excessive

Expérience humaine

Dans les essais cliniques de citalopram, il y avait des rapports de surdosage de citalopram, y compris les surdoses allant jusqu'à 2000 mg, avec aucun décès associés. Lors de l'évaluation post - commercialisation de citalopram, overdoses Celexa, y compris les surdoses allant jusqu'à 6000 mg, ont été rapportés. Comme autres ISRS, une issue fatale chez un patient qui a pris une surdose de citalopram a été rarement rapportée.

Les symptômes accompagnant le plus souvent une surdose de citalopram, seul ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou de l'alcool, inclus des étourdissements, des sueurs, des nausées, des vomissements, des tremblements, somnolence, et une tachycardie sinusale. Dans des cas plus rares, les symptômes observés comprenaient l'amnésie, confusion, coma, convulsions, hyperventilation, cyanose, rhabdomyolyse, et les changements de l'ECG (y compris la prolongation QTc, rythme nodal, arythmie ventriculaire, et un cas possible de torsades de pointes).

Gestion des Overdose

Établir et maintenir une voie aérienne pour assurer une ventilation et uneoxygénation adéquate. Évacuation gastrique par lavage et l’utilisation de charbon actif doit être envisagée. Une observation attentive et cardiaque et surveillance des signes vitaux sont recommandés, ainsi que des soins symptomatiques et de soutien général. En raison du grand volume de distribution de citalopram, ladiurèse forcée, la dialyse, l' hémoperfusion et une transfusion d’échange sont peu susceptibles d'être bénéfiques. Il n'y a pas d’antidote spécifique pour Celexa.

Dans la gestion de surdosage, envisager la possibilité d'implication de multiples médicaments. Le médecin doit envisager de communiquer avec un centre anti-poison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage.

Dosage et administration

Traitement initial

Celexa (citalopram HBr) doit être administré à une dose initiale de 20 mg une fois par jour, généralement avec une augmentation à une dose de 40 mg / jour. Les augmentations de dose devraient normalement se produire par incréments de 20 mg à intervalles de moins d'une semaine. Bien que certains patients peuvent nécessiter une dose de 60 mg / jour, la seule étude pertinente pour la dose réponse pour l’efficacité n'a pas démontré un avantage pour la dose de 60 mg / jour sur la dose de 40 mg / jour; des doses supérieures à 40 mg ne sont donc pas habituellement recommandé.

Celexa doit être administré une fois par jour, le matin ou le soir, avec ou sans nourriture.

Populations particulières

20 mg / jour est la dose recommandée pour la plupart des patients âgés et lespatients présentant une insuffisance hépatique, avec une augmentation à 40 mg / jour seulement pour les patients non répondeurs.

Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Celexa doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Traitement des femmes enceintes durant le troisième trimestre

Neonates exposés aux Celexa et autres ISRS ou IRSN, la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire, et un tube d' alimentation.Lorsque le traitement des femmes enceintes avec Celexa aucours du troisième trimestre, le médecin devrait examiner attentivement les risques potentiels et les avantages du traitement. Le médecin peut envisager deréduire progressivement Celexa au cours du troisième trimestre.

Traitement d’entretien Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression exigent plusieurs mois ou plus de pharmacothérapie soutenue. L’évaluation systématique de Celexa dans deux études a montré que son efficacité antidépressive est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 24 semaines après 6 ou 8 semaines de traitement initial (32 semaines au total). Dans une étude, les patients ont été assignés au hasard à un placebo ou à la même dose de Celexa (20-60 mg / jour) pendant le traitement d'entretien qu'ils avaient reçu aucours de la phase de stabilisation aiguë, tandis que dans l'autre étude, lespatients ont été assignés au hasard à la poursuite Celexa 20 ou 40 mg / jour ou un placebo, pour le traitement d'entretien. Dans cette dernière étude, les taux de rechute à la dépression étaient similaires pour les deux groupes de dose (voir Essais cliniques sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de citalopram nécessaire pour maintenir euthymie est identique à la dose nécessaire pour induire une rémission.Si des réactions indésirables sont gênants, une diminution de la dose à 20 mg / jour peut être envisagée.

Arrêt du traitement par Celexa

Les symptômes associés à l’arrêt de Celexa et d’autres ISRS et IRSN ont été rapportés . Les patients doivent être contrôlés pour ces symptômes lors de l’arrêt du traitement. Une réduction graduelle de la dose plutôt que de cesser brusquement est recommandé chaque fois que possible. Si dessymptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif.

Les patients alternez entre Monoamine Oxidase Inhibitor

Au moins 14 jours doit être respecté entre l’arrêt d'un IMAO et le début du traitement Celexa. De même, au moins 14 jours doit être respecté après l’arrêt deCelexa avant de commencer un traitement par IMAO 

Comment Fourni?

Comprimés:

10 mg - Bouteille de 100 - NDC # 0456-4010-01

Beige, ovale, pelliculé. 

Mentions légales sur un côté avec Empreinte "FP" de l'autre côté avec "10 mg"

20 mg - Bouteille de 100 -NDC # 0456-4020-01 / 10 x 10 doses unitaires -NDC # 0456-4020-63

Rose, ovale, marqué, pelliculé. 

Mentions légales sur le côté marqué par "F" sur le côté gauche et "P" sur le côté droit.

Mentions légales sur le côté non marqué avec "20 mg".

40 mg - Bouteille de 100 - NDC # 0456-4040-01 / 10 x 10 Unité Dose - NDC # 0456-4040-63 

Blanc, ovale, marqué, pelliculé. 

Mentions légales sur le côté marqué par "F" sur le côté gauche et "P" sur le côté droit.

Mentions légales sur le côté non marqué avec "40 mg"

Solution orale:

10 mg / 5 ml - saveur de menthe poivrée (240 mL) - NDC 0456-4130-08

Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15 - 30 ° C (59-86 ° F).

Toxicologie animale

Modifications rétiniennes chez les rats 

changements pathologiques (dégénérescence / atrophie) ont été observées dans les rétines de rats albinos dans l'étude de cancérogénicité de 2 ans avec lecitalopram. Il y avait une augmentation de l'incidence et la gravité de la pathologie rétinienne chez les rats mâles et femelles recevant 80 mg / kg / jour (dose 13 fois le maximum humaine quotidienne recommandée de 60 mg sur une base mg / m2). Des résultats similaires ne sont pas présents chez les rats recevant 24 mg / kg / jour pendant deux ans, chez les souris traitées pendant 18 mois à des doses allant jusqu'à 240 mg / kg / jour, ou chez les chiens traités pendant un an à desdoses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (4, 20, et 10 fois, respectivement, la dose maximale humaine quotidienne recommandée sur une base mg / m2).

Des études supplémentaires pour enquêter sur le mécanisme de cette pathologie n’ont été réalisées, et l'importance potentielle de cet effet chez l'homme n'a pas été établie.

Changements cardiovasculaires chez les chiens Dans une étude de toxicologie d'un an, 5 10 chiens beagle recevant des doses orales de 8 mg / kg / jour (4 fois la dose maximale humaine quotidienne de 60 mg recommandés sur un / m2 mg) est décédé subitement entre les semaines 17 et 31 après le début du traitement. Bien que les données appropriées de cette étude ne soient pas disponibles pour comparer directement les taux plasmatiques de citalopram (CT) et de ses métabolites, déméthylcitalopram (DCT) et didéméthylcitalopram (DDCT), à des niveaux qui ont été obtenus chez les humains, les données pharmacocinétiques indiquent que le dog- relatif à l'homme l'exposition était plus grande pour les métabolites que pour le citalopram. Des morts subites ont pas été observés chez le rat à des doses allant jusqu'à 120 mg / kg / jour, ce qui a produit des niveaux plasmatiques de CT, DCT et DDCT similaires à ceux observés chez les chiens à des doses de 8 mg / kg / jour. Une étude de l'administration intraveineuse subséquente a démontré que chez les chiens beagles, DDCT a causé un allongement du QT, un facteur de risque connu pour le résultat observé chez les chiens. Cet effet est survenu chez les chiens à des doses produisant des concentrations plasmatiques maximales de DDCT de 810 à 3250 nM (39-155 fois le niveau moyen constant état de DDCT plasmatique mesurée à la dose quotidienne maximale recommandée humaine de 60 mg). Chez les chiens, les concentrations plasmatiques maximales de DDCT sont approximativement égales à des concentrations plasmatiques maximales de CT, alors que chez les humains, les concentrations DDCT plasmatiques à l'état d'équilibre sont inférieures à 10% des concentrations CT plasmatiques à l'état d'équilibre. Les dosages des concentrations plasmatiques DDCT en 2020 citalopram- traité individus ont démontré que les niveaux DDCT dépassaient rarement 70 nM; le niveau mesuré le plus élevé de DDCT en cas de surdosage humain était de 138 nM. Bien que DDCT est habituellement présente chez les humains à des niveaux inférieurs chez les chiens, on ne sait pas s'il y a des individus qui peuvent atteindre des niveaux plus élevés DDCT. La possibilité que DCT, un principal métabolite chez l'homme, peut prolonger l'intervalle QT chez les chiens n'a pas été directement examinée parce DCT est rapidement converti en DDCT dans cette espèce.

NOTE: : Cette information ne vise pas à couvrir toutes les utilisations, précautions, interactions, ou les effets indésirables possibles de ce médicament. Si vous avez des questions sur le médicament (s) que vous prenez, consultez votre professionnel de soins de santé.