Carbamazépine informations posologiques complètes
Nom de marque: Tegretol
Nom générique: carbamazépine
Tegretol (carbamazépine, Epitol, Atretol) utilisé dans le traitement de la manie aiguë, le traitement du trouble bipolaire. Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Tegretol.
Nom de marque : Tegretol, Epitol, Carbatrol
Autres noms : Epitol, Atretol
En dehors des États - Unis ., Noms de marque aussi connue sous le nom: Apo-carbamazépine; Camapine; Carbadac; Carbagamma; Carbatol; Carbazene;Carbazep; Carbazina; carbazine; Carmaz; Carmin; Carmine CR; Carpaz;Carzepin; Carzepine; Convuline; Degranol; Eleptin; Epileptol; Epileptol CR;Foxalepsin; Foxalepsin Retarder; Hermolepsin; Karbamazepin; Kodapan; Lexin;Macrepan; MAZÉPINE; Mazetol; Neugeron; Neurotol; Neurotop; Neurotop Retarder; Nordotol; Panitol; Sirtal; Tardotol; Taver; Tegol; Tegretal; Tegretol CR;Tegretol-S; Telesmin; Temporol; Temporelle lente; Teril; Timonil; Timonil Retarder;Zept
Comprimés à croquer de 100 mg -, rose rouge mouchetée
comprimés de 200 mg - rose
suspension de 100 mg / 5 ml
Tegretol -XR
(comprimés carbamazépine à libération prolongée)
100 mg, 200 mg, 400 mg
Rx seulement
Renseignements posologiques
ATTENTION
Anémie aplasique et l'agranulocytose ont été signalées en association avec l'utilisation de TEGRETOL. DONNÉES D'UNE ÉTUDE DE CONTRÔLE DE CAS POPULATIONS démontrent que le risque de développer ces réactions est 5-8 fois plus élevé que dans la population générale. CEPENDANT, le risque global de ces réactions dans la population générale NON TRAITÉ EST FAIBLE, ENVIRON SIX PATIENTS par million d'habitants par an pour AGRANULOCYTOSIS ET DEUX PATIENTS par million d'habitants par an pour l'anémie aplastique.
QUOIQUE RAPPORTS DES TRANSITOIRE OU PERSISTENT DIMINUÉ PLAQUETTES OU BLANC CHEFS DE SANG DE CELLULES NE SONT PAS RARE EN ASSOCIATION AVEC L'UTILISATION DE TEGRETOL, données ne sont pas disponibles pour estimer précisément leur INCIDENCE OU ISSUE.TOUTEFOIS, LA GRANDE MAJORITÉ DES CAS DE leucopénie ont pas progressé AUX CONDITIONS PLUS GRAVES DE L'anémie aplasique ou d'agranulocytose.
EN RAISON DE LA TRÈS FAIBLE INCIDENCE D’agranulocytose et anémie aplasique, LA GRANDE MAJORITÉ DES CHANGEMENTS MINEURS HÉMATOLOGIQUES OBSERVÉS DANS LE SUIVI DES PATIENTS ON TEGRETOL SONT PEU PROBABLE POUR SIGNALER L'APPARITION DE L'UNE ANOMALIE.NEANMOINS, ESSAI HÉMATOLOGIQUE DE PRÉTRAITEMENT complète doit être effectuée comme référence. SI UN PATIENT AU COURS DE TRAITEMENT EXHIBITS FAIBLE OU DIMINUTION CELLULES DU SANG OU PLAQUETTES CHEFS BLANC, le patient doit être suivi de près. INTERRUPTION DE LA DROGUE DOIT ÊTRE CONSIDÉRÉE SI AUCUNE PREUVE DE SIGNIFICATIF DE MOELLE OSSEUSE DÉPRESSION NE DÉVELOPPE.
Avant de prescrire Tegretol, le médecin doit être familier avec les détails de ces informations de prescription, en particulier en ce qui concerne l'utilisation avec d'autres médicaments, en particulier ceux qui accentuent le potentiel de toxicité.
La description
Carbamazépine, la carbamazépine USP, est un anticonvulsivant et analgésique spécifique pour la névralgie du trijumeau, disponible pour une administration parvoie orale sous forme de comprimés à croquer de 100 mg, des comprimés de 200 mg, comprimés XR 100, 200 et 400 mg, et d'une suspension de 100 mg / 5 ml (cuillère à café). Son nom chimique est 5 H -dibenz [ b, f ] azépine-5-carboxamide, et sa formule structurelle est
Carbamazépine USP est une poudre blanche à blanc cassé, pratiquement insoluble dans l'eau et soluble dans l'alcool et dans l'acétone. Son poids moléculaire est de 236,27.
Ingrédients inactifs Comprimés: dioxyde de silicium colloïdal, D & C Red No. 30 Lac Aluminum (comprimés à croquer seulement), FD & C Red No. (comprimés de200 mg seulement) 40, aromatisant (comprimés à croquer seulement), gélatine, glycérine, stéarate de magnésium, l’amidon de sodium glycolate (comprimés àcroquer seulement), l’amidon, l' acide stéarique, et le saccharose (comprimés àcroquer seulement). Suspension: Acide citrique, FD & C Yellow n ° 6, arôme, unpolymère, du sorbate de potassium, le propylène glycol, eau purifiée, le sorbitol, lesaccharose et la gomme xanthane. Les comprimés Tegretol-XR: les composés de la cellulose, les dextrates, les oxydes de fer, le stéarate de magnésium, lemannitol, le polyéthylène glycol, le laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (comprimés de 200 mg seulement).
Pharmacologie clinique
Dans les essais cliniques contrôlés, Tegretol a été montré pour être efficace dans le traitement des psychomoteur et crises de grand mal, ainsi que la névralgie du trijumeau.
Mécanisme d'action
Tegretol a démontré des propriétés anticonvulsivants chez les rats et les souris avec des crises électriquement et chimiquement induites. Il semble agir en réduisant les réponses polysynaptiques et en bloquant la potentialisation post-tétanique. Tegretol réduit considérablement ou supprime la douleur induite par la stimulation du nerf sous-orbitaire chez les chats et les rats. Il déprime le potentiel thalamique et bulbaire et des réflexes polysynaptiques, y compris le réflexe linguomandibulaire chez les chats. Tegretol est chimiquement sans rapport avec d'autres anticonvulsivants ou d'autres médicaments utilisés pour contrôler la douleur de la névralgie du trijumeau. Le mécanisme d'action reste inconnu.
Le métabolite principal de Tegretol, carbamazépine-10,11-époxyde, a une activité anticonvulsivant comme l'a démontré dans plusieurs modèles animaux in vivo de crises. Bien que l'activité clinique de l'époxyde a été postulé, l'importance de son activité par rapport à la sécurité et l'efficacité du Tegretol n'a pas été établie.
Pharmacokinetics
Dans les études cliniques, Tegretol suspension, comprimés classiques, et lescomprimés XR livré des quantités équivalentes de médicament à la circulation systémique. Toutefois, la suspension a été absorbé un peu plus rapide et la tablette XR légèrement plus lentement que le comprimé classique. La biodisponibilité du comprimé XR était de 89% par rapport à la suspension. Suite àune posologie de l’offre, la suspension fournit des niveaux de crête et un niveau de dépression plus bas que ceux obtenus à partir du comprimé classique pour le même régime posologique. D'autre part, suite à une posologie de tid, Tegretol suspension donne des niveaux plasmatiques à l' état d' équilibre comparable à comprimés Tegretol donnés soumission lorsqu'il est administré à la même dose quotidienne de mg au total. Suite à une posologie de soumission, comprimés Tegretol-XR offrent des niveaux de plasma permanents comparables aux comprimés classiques Tegretol donnés qid, lorsqu'il est administré à la même dose quotidienne de mg au total. Tegretol dans le sang est de 76% lié aux protéines plasmatiques. Les taux plasmatiques de carbamazépine sont variables et peuvent aller de 0,5 à 25 pg / ml, sans lien apparent à la dose journalière du médicament. Niveaux thérapeutiques adultes habituels sont entre 4 et 12 ng / mL.En polythérapie, la concentration de Tegretol et les médicaments concomitants peut être augmentée ou diminuée au cours du traitement, et les effets de ladrogue peut être modifié ..Après administration orale chronique de suspension, les taux plasmatiques depointe à environ 1,5 heures par rapport à 4-5 heures après l' administration de comprimés conventionnels Tegretol, et 3-12 heures après l' administration de comprimés Tegretol-XR. Le ratio CSF / sérique est de 0,22, similaire au Tegretol 24% dans le sérum non lié. Parce que Tegretol induit son propre métabolisme, la demi-vie est également variable. Autoinduction est terminée après 3-5 semaines d'un régime de dosage fixe. Les demi-vies initiales comprises entre 25-65 heures, ce qui réduit à 12-17 heures avec des doses répétées. Tegretol est métabolisé dans le foie. Le cytochrome P450 3A4 a été identifié comme le principal isoforme responsable de la formation de carbamazepine-10,11-époxyde à partir Tegretol.Après administration orale de 14 C-carbamazépine, 72% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et 28% dans les matières fécales.Cette radioactivité urinaire était composée en grande partie des métabolites hydroxylés et conjugués, avec seulement 3% de Tegretol inchangée.
Les paramètres pharmacocinétiques de la disposition Tegretol sont similaires chez les enfants et chez les adultes. Cependant, il y a une faible corrélation entre les concentrations plasmatiques de carbamazépine et dose Tegretol chez les enfants. La carbamazépine est plus rapidement métabolisé à la carbamazépine-10,11-époxyde (un métabolite montré équipotent à la carbamazépine comme un anticonvulsivant dans les écrans des animaux) dans les groupes d'âge plus jeunes que chez les adultes. En dessous de l'âge de 15 enfants, il y a une relation inverse entre le rapport CBZ-E / CBZ et l'âge (dans un rapport de 0,44 chez les enfants de moins de 1 an à 0,18 chez les enfants âgés de 10-15 ans).
Les effets de la race et du sexe sur la pharmacocinétique de la carbamazépine n'a pas été évaluée de façon systématique.
Indications et utilisation
Épilepsie
Tegretol est indiqué pour une utilisation comme médicament anticonvulsivant.Preuves à l'appui de l'efficacité Tegretol comme anticonvulsivant a été dérivé d'études sur les médicaments contrôlés actifs inscrits patients avec les types de saisie suivants:
1. Les crises partielles avec symptomatologie complexe (psychomoteur, lobe temporal). Les patients atteints de ces crises semblent montrer une plus grande amélioration que ceux avec d'autres types.
2. crises tonico-cloniques généralisées (grand mal).
3. les modes de saisie mixtes qui comprennent les crises partielles ou généralisées ci-dessus, ou d'autres. Les crises d'absence (petit mal) ne semblent pas être contrôlées par Tegretol
La névralgie du trijumeau
Tegretol est indiqué dans le traitement de la douleur associée à la névralgie du trijumeau vrai.
Des résultats bénéfiques ont également été signalés dans glossopharyngien névralgies.
Ce médicament est pas un analgésique simple et ne doit pas être utilisé pour le soulagement des douleurs ou des douleurs banales.
Contre-indications
Tegretol ne devrait pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de dépression de la moelle osseuse précédente, la porphyrie aiguë intermittente, hypersensibilité au médicament, ou de sensibilité connue à l'un des composés tricycliques, tels que l'amitriptyline, désipramine, imipramine, protriptylline, nortriptyline, etc. De même, pour des raisons théoriques de son utilisation avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase est pas recommandée. Avant l'administration de Tegretol, inhibiteurs de la MAO doit être interrompu pendant un minimum de 14 jours, ou plus longtemps si la situation le permet clinique.
Avertissements
Les patients ayant des antécédents de réaction hématologique indésirable à un médicament peuvent être particulièrement à risque.
Des réactions cutanées graves, y compris nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportés avec Tegretol. Ces réactions ont été extrêmement rares. Cependant, quelques décès ont été signalés.
Tegretol a montré une activité anticholinergique légère; Par conséquent, les patients présentant une pression intra-oculaire doivent être étroitement surveillés pendant le traitement.
En raison de la relation du médicament à d'autres composés tricycliques, la possibilité d'activation d'une psychose latente et, chez les patients âgés, de confusion ou d'agitation faut garder à l'esprit.
Comme avec tous les médicaments antiépileptiques, Tegretol devrait être retiré progressivement pour minimiser le potentiel d'augmentation de la fréquence des crises.
Utilisation pendant la grossesse
La carbamazépine peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.
Les données épidémiologiques suggèrent qu'il peut y avoir une association entre l'utilisation de la carbamazépine pendant la grossesse et les malformations congénitales, y compris le spina-bifida. Il y a eu des rapports en association avec la carbamazépine d'autres anomalies cogenital et des troubles du développement (par exemple, des défauts craniofaciales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies impliquant différents systèmes du corps). Dans le traitement ou conseiller les femmes en âge de procréer, le médecin prescripteur voudra peser les avantages de la thérapie contre les risques. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Rétrospective des examens de cas suggèrent que, par rapport à la monothérapie, il peut y avoir une prévalence plus élevée d'effets tératogènes associés à l'utilisation d'anticonvulsivants dans la thérapie de combinaison. Par conséquent, si le traitement doit se poursuivre, une monothérapie peut être préférable pour les femmes enceintes.
Chez les humains, le passage transplacentaire de carbamazépine est rapide (30-60 minutes), et le médicament est accumulée dans les tissus fœtaux, avec des niveaux plus élevés trouvés dans le foie et les reins que dans le cerveau et les poumons.
La carbamazépine a été montré pour avoir des effets indésirables dans les études sur la reproduction chez les rats lorsqu'il est administré par voie orale à des doses de 10-25 fois la dose quotidienne humaine maximum (MHDD) de 1200 mg sur une base de mg / kg ou 1,5-4 fois le MHDD sur un mg / m 2 base. Dans les études de tératologie chez le rat, 2 135 enfants ont montré des côtes coudés à 250 mg / kg et 4 119 enfants à 650 mg / kg ont montré d' autres anomalies (fente palatine, 1; talipes, 1; Anophtalmie, 2). Dans les études de reproduction chez le rat, les soins infirmiers progéniture a démontré un manque de gain de poids et une apparence négligée à un niveau de dose maternelle de 200 mg / kg.
Les médicaments antiépileptiques ne doivent pas être interrompus brusquement chez les patients chez qui le médicament est administré pour prévenir des saisies importantes en raison de la forte possibilité de précipiter le statut epilepticus avec l'hypoxie associée et la menace à la vie. Dans les cas particuliers où la gravité et la fréquence des troubles épileptiques sont telles que l'élimination des médicaments ne constitue pas une menace grave pour le patient, l'arrêt du médicament peut être pris en considération avant et pendant la grossesse, même si elle ne peut pas dire avec certitude que même des crises mineures ne constituent pas un danger pour l'embryon en développement ou d'un foetus.
Tests pour détecter les défauts en utilisant des procédures actuellement acceptées devraient être considérés comme faisant partie des soins prénatals de routine dans la maternité des femmes recevant la carbamazépine.
Il y a eu quelques cas de convulsions néonatales et / ou dépression respiratoire associés à Tegretol maternelle et d'autres drogues anticonvulsivant concomitante.Quelques cas de vomissements néonatale, la diarrhée, et / ou une diminution de l'alimentation ont également été signalés en association avec l'utilisation Tegretol maternelle. Ces symptômes peuvent représenter un syndrome de sevrage néonatal.
Précautions
Général
Avant le début du traitement, une histoire détaillée et un examen physique doivent être faits.
Tegretol doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un trouble épileptique mixte qui comprend des crises d'absence atypiques, car chez ces patients Tegretol a été associée à une fréquence accrue des convulsions généralisées .
Le traitement doit être prescrit qu'après évaluation bénéfice-risque critique chez les patients ayant des antécédents de troubles cardiaques de conduction;cardiaque, hépatique, ou des lésions rénales; hématologique indésirable ou une réaction d'hypersensibilité à d'autres médicaments, y compris les réactions à d'autres anticonvulsivants; ou des cours de thérapie interrompue par Tegretol.
Effets hépatiques, allant de légères élévations des enzymes hépatiques à de rares cas d'insuffisance hépatique ont été rapportés (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES et PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). Dans certains cas, les effets hépatiques peuvent progresser malgré l'arrêt du médicament.
Des réactions d'hypersensibilité multi-organes produisant jours à quelques semaines ou mois après le début du traitement ont été rapportées dans de rares cas (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Autres et PRÉCAUTIONS, Information pour les patients).
Cessation de carbamazépine doit être envisagée si aucune preuve d'hypersensibilité se développe.
Des réactions d'hypersensibilité à la carbamazépine ont été rapportés chez des patients ayant déjà présenté cette réaction à des anticonvulsivants, y compris la phénytoïne et le phénobarbital. Une histoire de réactions d'hypersensibilité doit être obtenue pour un patient et les membres de la famille immédiate. Si elle est positive, la prudence devrait être utilisée dans la prescription de carbamazépine.
Depuis une dose donnée de Tegretol suspension produira des niveaux de pointe plus élevés que la même dose donnée comme la tablette, il est recommandé que les patients ayant reçu la suspension être commencés sur des doses plus faibles et ont augmenté lentement pour éviter des effets secondaires indésirables
Information pour les patients
Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'un problème hématologique potentiel toxiques précoces, ainsi que dermatologique, hypersensibilité ou de réactions hépatiques. Ces symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, la fièvre, des maux de gorge, des éruptions cutanées, des ulcères dans la bouche, des ecchymoses, lymphadénopathie et pétéchies ou hémorragie purpurique, et dans le cas de réactions hépatiques, anorexie, nausées / vomissements, ou la jaunisse. Le patient doit être informé que, parce que ces signes et les symptômes peuvent signaler une réaction grave, qu'ils doivent signaler immédiatement tout incident à un médecin. En outre, le patient doit être informé que ces signes et symptômes doivent être signalés, même si légère ou lorsqu'elle survient après une utilisation prolongée.
Il faut être prudent si l'alcool est pris en combinaison avec la thérapie Tegretol, en raison d'un possible effet sédatif additif.
Depuis étourdissements et la somnolence peuvent se produire, les patients doivent être mis en garde sur les dangers de la machinerie ou les voitures exploitation ou se livrer à d'autres tâches potentiellement dangereuses.
Tests de laboratoire
Une numération formule sanguine de prétraitement, y compris les plaquettes et éventuellement des réticulocytes et le fer sérique, doivent être obtenus en tant que référence. Si un patient au cours du traitement présente une faible ou une diminution du nombre de cellules blanches de sang ou de plaquettes, le patient doit être surveillé de près. Cessation du médicament doit être envisagée si aucune preuve de la dépression de la moelle osseuse significative ne se développe.
Des évaluations initiales et périodiques de la fonction hépatique, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie, doivent être effectués au cours du traitement avec ce médicament depuis des dommages au foie peuvent se produire (voir PRÉCAUTIONS, Généralités et EFFETS INDÉSIRABLES). La carbamazépine doit être interrompu, selon le jugement clinique, si cela est indiqué par les nouveaux événements ou d'aggravation des signes cliniques ou de laboratoire de dysfonctionnement du foie ou des lésions hépatiques, ou dans le cas d'une maladie du foie active.
Baseline et des examens oculaires périodiques, y compris la lampe à fente, funduscopy et tonométrie, sont recommandées car de nombreux phénothiazines et ont été montrés médicaments pour provoquer des changements oculaires.
Baseline et urinalysis et BUN déterminations complètes périodiques sont recommandées pour les patients traités avec cet agent en raison d'un dysfonctionnement rénal observé.
La surveillance des taux sanguins a augmenté l'efficacité et la sécurité des anticonvulsivants. Cette surveillance peut être particulièrement utile en cas d'augmentation spectaculaire de la fréquence des crises et pour la vérification de la conformité. En outre, la mesure des taux sériques de médicament peut aider à déterminer la cause de la toxicité, lorsque plus d'un médicament est utilisé.
Les tests de la fonction thyroïdienne ont été signalés pour afficher les valeurs avec Tegretol administré seul diminué.
Hyponatrémie ont été rapportés en association avec l'utilisation Tegretol, que ce soit seul ou en combinaison avec d'autres médicaments.
Interférence avec des tests de grossesse a été rapportée.
Interactions médicamenteuses:
Il y a eu un rapport d'un patient qui a passé un précipité caoutchouteux orange dans son tabouret le jour après l' ingestion de Tegretol suspension immédiatement suivie par Thorazine ® solution. Des tests ultérieurs ont montré que le mélange de suspension Tegretol et une solution de chlorpromazine (générique et de marque), ainsi que Tegretol suspension et liquide Mellaril ® ont donné lieu à l'apparition de ce précipité. Parce que la mesure dans laquelle cela se produit avec d’autres médicaments liquides ne sait pas, Tegretol suspension ne doit pas être administré simultanément avec d’autres agents ou diluants médicaments liquides.
Les interactions médicamenteuses cliniquement significatives ont eu lieu avec des médicaments concomitants et comprennent, mais sans s'y limiter, ce qui suit:
Agents qui peuvent influer sur les niveaux de plasma Tegretol
Les inhibiteurs du CYP3A4 inhibent le métabolisme Tegretol et peuvent ainsi augmenter le taux plasmatique de la carbamazépine. Les médicaments qui ont été présentés, ou on pourrait attendre, pour augmenter les niveaux plasmatiques de carbamazépine comprennent
cimétidine, danazol, diltiazem, macrolides, érythromycine, troléandomycine, clarithromycine, fluoxétine, fluvoxamine, néfazodone, loratadine, terfénadine, isoniazide, niacinamide, nicotinamide, propoxyphène, azoles (par exemple, kétoconazole, itraconazole, fluconazole), l'acétazolamide, le vérapamil, le jus de pamplemousse, les inhibiteurs de protéase, valproate. *
Inducteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le taux de métabolisme Tegretol. Les médicaments qui ont été présentés, ou qui seraient attendus, pour diminuer les niveaux plasmatiques de carbamazépine comprennent
Cisplatine, doxorubicine HCl, felbamate, â € rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, methsuximide, théophylline.
* l’augmentation des niveaux de la 10,11-époxyde actif
â € diminution des niveaux de carbamazépine et l’augmentation des niveaux de la 10,11-époxyde
Effet de Tegretol sur les niveaux plasmatiques d'agents concomitants
Des niveaux accrus: clomipramine HCl, phénytoïne, primidone
Tegretol induit une activité hépatique CYP. Tegretol cause ou serait susceptible de causer, une diminution des niveaux de ce qui suit:
bloquants acétaminophène, alprazolam, canaux calciques dihydropyridine (par exemple, félodipine), la cyclosporine, des corticostéroïdes (par exemple, la prednisolone, la dexaméthasone), clonazépam, clozapine, dicoumarol, doxycycline, éthosuximide, halopéridol, itraconazole, lamotrigine, lévothyroxine, méthadone, methsuximide, midazolam, orale et d'autres contraceptifs hormonaux, phensuximide, phénytoïne, praziquantel, les inhibiteurs de la protéase, la rispéridone, théophylline, tiagabine, topiramate, le tramadol, les antidépresseurs tricycliques (par exemple, l'imipramine, l'amitriptyline, nortriptyline), valproate, warfarine, ziprasidone, zonisamide.
L'administration concomitante de carbamazépine et de lithium peut augmenter le risque d'effets secondaires neurotoxiques.
Les altérations de la fonction thyroïdienne ont été signalées en association avec d'autres médicaments anticonvulsivants.
L'utilisation concomitante de Tegretol avec des produits hormonaux de contraception (par exemple, par voie orale, et lévonorgestrel subdermal contraceptifs implants) peut rendre les contraceptifs moins efficaces parce que les concentrations plasmatiques des hormones peuvent être diminuées. Les métrorragies et des grossesses non désirées ont été rapportées. Des méthodes alternatives ou complémentaires de contraception doivent être envisagées.
Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité
Carbamazépine, lorsqu'il est administré à des rats Sprague-Dawley pendant deux ans dans le régime alimentaire à des doses de 25, 75 et 250 mg / kg / jour, a entraîné une augmentation liée à la dose dans l'incidence de tumeurs hépatocellulaires chez les femelles et de la cellule interstitielle bénigne adénomes dans les testicules des mâles.
La carbamazépine doit donc être considéré comme cancérigène chez les rats Sprague-Dawley. Les études de mutagénicité bactériennes et de mammifères en utilisant carbamazépine ont produit des résultats négatifs. La signification de ces résultats par rapport à l'utilisation de la carbamazépine chez l'homme est, à l'heure actuelle, inconnue.
Utilisation pendant la grossesse
Catégorie de grossesse D
Travail et accouchement
L'effet de Tegretol sur le travail humain et la livraison est inconnu.
Mères infirmières
Tegretol et son métabolite époxyde sont transférés dans du lait maternel. Le rapport entre la concentration dans le lait maternel que dans le plasma maternel est d'environ 0,4 à environ 0,5 Tegretol et pour l'époxyde. Les doses estimées fournies au nouveau-né pendant l'allaitement sont dans la plage de 2-5 mg par jour pendant Tegretol et 1-2 mg par jour pour l'époxyde.
En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de carbamazépine, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation de pédiatrie
Des preuves substantielles de l'efficacité de Tegretol pour une utilisation dans la gestion des enfants souffrant d'épilepsie (voir Indications pour les types de saisie spécifiques) est dérivé d'investigations cliniques réalisées chez des adultes et des études dans plusieurs systèmes in vitro qui appuient la conclusion que (1) les mécanismes pathogéniques sous-jacente la propagation des crises sont essentiellement identiques chez les adultes et les enfants, et (2) le mécanisme d'action de la carbamazépine dans le traitement des crises est essentiellement identique chez les adultes et les enfants.
Pris dans son ensemble, cette information permet de conclure que la gamme thérapeutique généralement acceptée de la carbamazépine totale dans le plasma (ie, 4-12 mcg / mL) est le même chez les enfants et les adultes.
Les éléments de preuve rassemblés a été principalement obtenue à partir de l'utilisation à court terme de la carbamazépine. La sécurité de la carbamazépine chez les enfants a été systématiquement étudiée jusqu'à 6 mois. Aucune donnée à long terme des essais cliniques est disponible.
Utilisation gériatrique
Aucune étude systématique chez les patients gériatriques ont été menées.
Effets indésirables
Si des réactions indésirables sont d'une telle gravité que le médicament doit être arrêté, le médecin doit être conscient que l'arrêt brusque de tout médicament anticonvulsivant chez un patient épileptique sensible peut entraîner des convulsions ou même état de mal épileptique avec ses dangers pour la vie en danger.
Les effets indésirables les plus graves ont été observés dans le système hématopoïétique (voir encadré AVERTISSEMENT), la peau, le foie et le système cardio-vasculaire.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés, en particulier pendant les phases initiales de la thérapie, sont des vertiges, de la somnolence, perte d'équilibre, des nausées et des vomissements. Pour réduire au minimum la possibilité de telles réactions, le traitement doit être initié à la faible dose recommandée.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés:
Système hématopoïétique: anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, dépression demoelle osseuse, thrombocytopénie, leucopénie, leucocytose, éosinophilie, porphyrie aiguë intermittente.
Peau: éruptions cutanées prurigineuses et érythémateuses, urticaire, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndromeStevens-Johnson (voir MISESGARDE), réactions de photosensibilité, altérations depigmentation depeau, dermatite exfoliative, érythème polymorphe et noueux, purpura, aggravation delupus érythémateux disséminé, alopécie et hypersudation.Dans certains cas, arrêt du traitement peut être nécessaire. Des cas isolés d'hirsutisme ont été rapportés, mais un liencausalité n’est pas claire.
Système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive, oedème, aggravation d'hypertension, hypotension, syncope eteffondrement, aggravation demaladie coronarienne, arythmies etbloc AV, thrombophlébite, thromboembolie et adénopathie ou lymphadénopathie.
Certaines de ces complications cardiovasculaires ont entraîné des décès.L'infarctus du myocarde a été associée à d'autres composés tricycliques.
Foie: Anomalies danstests defonction hépatique, ictère cholestatique et hépatocellulaire, hépatite; très rares cas d'insuffisance hépatique.
Du pancréas: Pancréatite.
Système respiratoire: hypersensibilité pulmonaire caractérisée parfièvre, dyspnée, pneumonite, oupneumonie.
Appareil génito - urinaire: fréquence urinaire, rétention urinaire aiguë, oligurie avecpression artérielle élevée, azotémie, insuffisance rénale, etimpuissance.Albuminurie, glycosurie, BUN élevée, etdépôts microscopiques dans l'urine ont également été signalés.
L'atrophie testiculaire est survenue chez les rats recevant Tegretol oralement de 4-52 semaines à des niveaux de 50-400 mg / kg / jour de dosage. De plus, les rats recevant Tegretol dans le régime alimentaire pendant 2 ans à des niveaux de 25, 75 et 250 mg / kg / jour dosage avaient une incidence liée à la dose d'atrophie testiculaire et aspermatogenesis. Chez les chiens, il a produit une coloration brune, vraisemblablement un métabolite, dans la vessie à des doses de 50 mg / kg et plus dosage. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue.
Système nerveux: étourdissements, somnolence, troubles decoordination,confusion,mauxtête, fatigue, vision floue, hallucinations visuelles, diplopie transitoire, troubles oculomoteurs, nystagmus, troubles deparole,mouvements involontaires anormaux, névrite et paresthésies périphérique,dépression avec agitation, loquacité, acouphènes et hyperacousie.
Il y a eu des rapports de paralysie associée et d'autres symptômes d'insuffisance artérielle cérébrale, mais la relation exacte de ces réactions au médicament n'a pas été établie.
Des cas isolés de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec l'utilisation concomitante de médicaments psychotropes.
Système digestif: nausées, vomissements, douleurs gastriques etdouleurs abdominales, diarrhée, constipation, anorexie etsécheresse de la bouche etpharynx, y compris glossite et stomatite.
Yeux: opacités épars punctiformes corticales de lentilles, ainsi queconjonctivite, ont été rapportés. Bien qu'une relation causale directe n’ait pas été établie, on a montré beaucoupphénothiazines etmédicaments liés à provoquerchangements oculaires.
Système musculo - squelettique: les articulations etmuscles endoloris et crampesles jambes.
Métabolisme: La fièvre etfrissons. Inappropriéehormone antidiurétique (ADH) syndrome de sécrétion a été rapporté. Des cas d'intoxication par l'eau franche, avecdiminutionsodium sérique (hyponatrémie) etconfusion, ont été signalés en association avecutilisation Tegretol. Niveaux diminués de calciumle plasma ont été rapportés.
Autres: réactions d'hypersensibilité multi-organes produisant jours à quelques semaines ou mois aprèsdébuttraitement ont été rapportés dansrares cas. Les signes ou symptômes peuvent inclure, mais ne sont pas limités àfièvre,éruptions cutanées, vasculite, lymphadénopathie, troubles mimantlymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie ettests defonction hépatique anormale. Ces signes et symptômes peuvent se produire dans diverses combinaisonset pas nécessairementmême temps. Les signes etsymptômes peuvent être initialement doux. Divers organes, y compris mais sans s'y limiter, foie, peau, système immunitaire, poumons, reins, pancréas, myocarde, etcôlon peut être affecté (voir PRÉCAUTIONS, général et PRÉCAUTIONS, renseignements pourpatients).
Des cas isolés d'un syndrome de érythémateux, comme le lupus ont été rapportés.Il y a eu des rapports occasionnels de taux élevés de cholestérol, de cholestérol HDL et de triglycérides chez les patients prenant des anticonvulsivants.
Un cas de méningite aseptique, accompagné de myoclonies et éosinophilie périphérique, a été rapporté chez un patient prenant carbamazepine en combinaison avec d'autres médicaments. Le patient a été dechallenged avec succès, et de la méningite réapparue sur le redéfi avec la carbamazépine.
L'abus de drogues et dépendance
Aucune preuve de potentiel d'abus a été associé à Tegretol, ni est-il des preuves de la dépendance psychologique ou physique chez l'homme.
Surdosage
Toxicité aiguë
Le plus bas connu dose létale: adultes, 3,2 g (une femme de 24 ans est décédé d'un arrêt cardiaque et un homme de 24 ans est mort d'une pneumonie et d'encéphalopathie hypoxique); enfants, 4 g (une fille de 14 ans est décédé d'un arrêt cardiaque), 1,6 g (une fillette de 3 ans est mort d'une pneumonie d'aspiration).
LD Oral 50 chez les animaux (mg / kg): souris, 1100-3750; les rats, 3850-4025;des lapins, 1500-2680; cobayes, 920.
Signes et symptômes
Les premiers signes et symptômes apparaissent après 1-3 heures. Les troubles neuromusculaires sont les plus importants. Troubles cardio-vasculaires sont généralement plus doux, et des complications cardiaques graves ne se produisent que lorsque des doses très élevées (> 60 g) ont été ingérées.
Respiration: respiration irrégulière, dépression respiratoire.
Système cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension ou hypertension, choc, troubles deconduction.
Système nerveux et Muscles: Dépréciation de conscience allantla gravité de coma profond. Convulsions, particulier chezpetits enfants. L’agitation du moteur, contractions musculaires, tremblements, mouvements athétoïdes, opisthotonos, ataxie, somnolence, vertiges, mydriase, nystagmus, adiadococinésie, ballisme, troubles psychomoteurs, dysmétrie. Hyperreflexia initiale, suivie par hyporéflexie.
Tube digestif: nausées, vomissements.
Reins et vessie: anurie ou oligurie, rétention urinaire.
Constatations de laboratoire: cas isolés de surdosage ont inclus leucocytose, diminutionnombre de leucocytes, glycosurie et acétonurie. EEG peut montrerarythmies.
Empoisonnement combiné: Lorsquealcool, antidépresseurs tricycliques, barbituriques, ou hydantoïnes sont pris dans le même temps, les signes etsymptômes d'intoxication aiguë par Tegretol peuvent être aggravés ou modifiés.
Traitement
Le pronostic dans les cas d'intoxication grave dépend essentiellement de l'élimination rapide du médicament, qui peut être obtenue en provoquant des vomissements, irriguer l'estomac, et en prenant les mesures appropriées pour diminuer l'absorption. Si ces mesures ne peuvent pas être mises en œuvre sans risque sur place, le patient doit être transféré à la fois à l'hôpital, tout en veillant à ce que les fonctions vitales soient sauvegardés. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Élimination de la drogue: Induction des vomissements.
Lavage gastrique. Même si plus de 4 heures se sont écoulées après l'ingestion du médicament, l'estomac doit être irrigué à plusieurs reprises, surtout si le patient a également consommé de l'alcool.
Mesures pour réduire l’absorption: Le charbon activé, laxatifs.
Mesures visant à accélérer l’élimination: diurèse forcée.
La dialyse est indiquée uniquement en cas d'intoxication sévère associée à une insuffisance rénale. Transfusion de remplacement est indiquée en cas d'intoxication grave chez les petits enfants.
Dépression respiratoire: Maintenir les voies respiratoires libres; recourir, si nécessaire, l'intubation endotrachéale, respiration artificielle, etadministration d'oxygène.
Hypotension, Choc: Gardez les jambes du patient soulevées et administrer un extenseur de plasma. Sipression artérielle ne parvient pas à augmenter malgrémesures prises pour augmentervolume de plasma, utilisation de substances vasoactives doit être envisagée.
Convulsions: Diazepam ou barbituriques.
Attention: Diazepam ou barbituriques peuvent aggraverdépression respiratoire (surtout chezenfants), hypotension etcoma. Cependant, barbituriques doivent pas être utilisés simédicaments qui inhibentmonoamine oxydase ont également été prises par le patient soit en cassurdosage ou en thérapie récente (moins1 semaine).
Surveillance: Respiration, fonction cardiaque (surveillance ECG), pression artérielle, température corporelle, réflexes pupillaires, etreins etfonction devessie doivent être surveillés pendant plusieurs jours.
Traitement de sang Anomalies Count: Sisignes de dépression significative demoelle osseusedéveloppe, les recommandations suivantes sont proposées: (1) arrêter la drogue, (2) effectuer tousjoursSRC, plaquettes, et des réticulocytes, (3) faire une ponction de moelle osseuse et répéterbiopsie trépan immédiatement et avecfréquence suffisante pour surveillerrétablissement.
Des études périodiques spéciales pourraient être utiles comme suit: anticorps (1) de globules blancs et de plaquettes, (2) 59 études Fe-ferrokinetic, (3) typage des cellules du sang périphérique, (4) des études cytogénétiques sur la moelle et lesang périphérique, (5) l' os des études de culture de moelle osseuse pour desunités formant colonie (6) , électrophorèse de l' hémoglobine A 2 (7) , l' acide folique et le sérum B et F de l' hémoglobine, et 12 niveaux.
Une anémie aplasique pleinement développé, il faudra le cas, le suivi et la thérapie intensive, pour lesquels une consultation spécialisée doit être recherchée.
Dosage et administration
Tegretol suspension en combinaison avec la chlorpromazine liquide ou thioridazine résultats dans la formation de précipités, et, dans le cas de la chlorpromazine, il y a eu un rapport d'un patient en passant un précipité caoutchouteux orange dans les selles suite à la coadministration des deux médicaments. (Voir Interactions médicamenteuses). Parce que la mesure dans laquelle cela se produit avec d'autres médicaments liquides ne sait pas, Tegretol suspension ne doit pas être administré simultanément avec d'autres médicaments liquides ou diluants.
La surveillance des taux sanguins a augmenté l'efficacité et la sécurité des anticonvulsivants (voir PRÉCAUTIONS, Tests de laboratoire). La posologie doit être adaptée aux besoins du patient individuel. Une faible dose journalière initiale avec une augmentation progressive est conseillée. Dès que le contrôle adéquat est atteint, la dose peut être réduite très progressivement jusqu'à la dose efficace minimale. Les médicaments doivent être pris avec les repas.
Depuis une dose donnée de Tegretol suspension produira des niveaux de pointe plus élevés que la même dose donnée comme la tablette, il est recommandé de commencer avec des doses faibles (enfants 6-12 ans: 1/2 cuillère à café qid) et d'augmenter lentement pour éviter secondaire indésirable effets.
Conversion des patients de comprimés oraux Tegretol à Tegretol suspension: Les patients doivent être convertis en administrant le même nombre de mg par jour en doses plus petites, plus fréquentes (c.-à-comprimés de soumission à TID suspension).
Tegretol-XR est une formulation à libération prolongée pour l' administration deux fois par jour. Lors de la conversion des patients de Tegretol comprimés classiques à Tegretol-XR, la même dose totale mg par jour de Tegretol-XR doit être administrée. Comprimés Tegretol-XR doivent être avalés entiers et ne jamais écrasées ou mâchées. Comprimés Tegretol-XR doit être inspecté pour les puces ou fissures. Comprimés endommagés, ou des comprimés sans un portail de libération, ne doivent pas être consommés. Tegretol-XR enrobage de comprimés est pas absorbé et est excrété dans les fèces; ces revêtements peuvent être visibles dans les selles.
Épilepsie
Adultes et enfants de plus de 12 ans - initiales: Soit 200 mg bid pourcomprimés etcomprimés XR, ou 1 cuillèrecafé qid poursuspension (400 mg / jour). Augmenter àintervalles hebdomadaires en ajoutant jusqu'à 200 mg / jourutilisant un schéma de soumission du Tegretol-XR ou tid ou qid régime des autres formulations jusqu'à ce que la réponse optimale est obtenue. Posologie ne devrait généralement pas dépasser 1000 mgjour chezenfants12-15 ans, et 1200 mgjour chezpatientsplus15 ans. Des doses allant1600 mgjour ont été utilisées chezadultes dansrares cas. Entretien: Ajusterdose au niveau minimum efficace, habituellement 800-1200 mgjour.
Enfants 6-12 ans - initiales: Soit 100 mg bid pourcomprimés oucomprimés XR, ou 1/2 cuillèrecaféqid pour suspension (200 mg / jour). Augmenter àintervalles hebdomadaires en ajoutant jusqu'à 100 mg / jourutilisant un schéma de soumission du Tegretol-XR ou tid ou qid régime des autres formulations jusqu'à ce que la réponse optimale est obtenue. Posologie ne devrait généralement pas dépasser 1000 mgjour. Entretien: Le dosage au niveau minimum efficace, habituellement 400-800 mgjour.
Les enfants de moins de 6 ans - initiaux: 10-20 mg / kg / jour ou de soumission tid sous formecomprimés, ou qid en suspension. Augmenter chaque semaine pour obtenirréponse clinique optimale administré tid ou qid Maintenance:Normalement, réponse clinique optimale est obtenue àdoses quotidiennes inférieures35 mg / kg. Siréponse clinique satisfaisante n'a pas été atteint,taux plasmatiques doivent être mesurés afindéterminer si elles sont ou non dans l'intervalle thérapeutique. Aucune recommandation concernant la sécurité decarbamazépine pourutilisation àdoses supérieures35 mg / kg / 24 heures peut être faite.
Traitement d'association: Tegretol peut être utilisé seul ou avecautres anticonvulsivants. Lorsqu'ilajouté au traitement antiépileptique existant, le médicament doit être ajouté progressivement tandis que les autres anticonvulsivants sont maintenues ou progressivement diminué, exceptionphénytoïne, qui peut être augmentée
Névralgie du trijumeau
Initiale: Le premier jour, soit 100 mg bid pour les comprimés ou les comprimés XR, ou 1/2 cuillère à café qid pour la suspension, pour une dose quotidienne totale de 200 mg. Cette dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 200 mg / jour enutilisant des incréments de 100 mg toutes les 12 heures pour les comprimés ou les comprimés XR, ou 50 mg (1/2 cuillère à café) qid pour suspension, seulement comme nécessaire pour parvenir à la liberté de la douleur. Ne pas dépasser 1200 mg par jour. Charges: contrôle de la douleur peut être maintenue dans la plupart des patients atteints de 400-800 mg par jour. Cependant, certains patients peuvent être maintenus sur aussi peu que 200 mg par jour, tandis que d’autres peuvent nécessiter jusqu'à 1 200 mg par jour. Au moins une fois tous les 3 mois pendant toute la période de traitement, il faut tenter de réduire la dose au niveau minimum efficace ou même arrêter le médicament.
Comment fournie
Comprimés à croquer 100 mg - rond, rouge mouchetée, rose, sécable (imprimé Tegretol d'un côté et 52deux reprises sur le côté marqué)
Bouteilles de 100
NDC 0083-0052-30
Unité Dose (pack blister) Boîte de 100 (bandes de 10)
NDC 0083-0052-32
Ne pas stocker au- dessus de 30 ° C (86 ° F). Protéger de la lumière et de l'humidité. Dispensez dans le récipient serré, résistant à la lumière (USP). Répond Dissolution USP Test 1.
Les comprimés de 200 mg -formecapsule, rose, sécable (imprimé Tegretol d'un côté et 27deux reprises sur le côté partiellement marqué)
Bouteilles de 100
NDC 0083-0027-30
Bouteilles de 1000
NDC 0083-0027-40
Unité Dose (pack blister)
Boîte de 100 (bandes de 10) NDC 0083-0027-32
Ne pas stocker au- dessus de 30 ° C (86 ° F). Protéger de l’humidité. Dispensez dans le récipient étanche (USP). Répond USP Dissolution Test 2.
XR 100 mg Comprimés - rond, jaune, revêtu (imprimé T d'un côté et 100 mg de l'autre), portail de sortie sur un côté
Bouteilles de 100
NDC 0083-0061-30
XR 200 mg Comprimés - rond, rose, revêtu (imprimé T d'un côté et 200 mg de l'autre), portail de sortie sur un côté
Bouteilles de 100
NDC 0083-0062-30
XR 400 mg Comprimés - rond, brun, revêtu (imprimé T d'un côté et 400 mg de l'autre), portail de sortie sur un côté
Bouteilles de 100
NDC 0083-0060-30
Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).Protéger de l’humidité. Dispensez dans étanche, contenant (USP).
Suspension 100 mg / 5 ml (cuillère à thé) - aromatisée jaune-orange, agrumes vanille
Des bouteilles de 450 mL
NDC 0083-0019-76
Bien agiter avant d'utiliser.
Ne pas stocker au- dessus de 30 ° C (86 ° F). Dispensez dans étanche, récipient résistant à la lumière (USP).
* Thorazine ® est une marque déposée de GlaxoSmith Kline.