Les causes du syndrome de Johanson-Blizzard
JBS est provoqué par des mutations du gène de l'ubiquitine E3 ligase (UBR1). Cette mutation génétique est héritée comme un trait autosomique récessif.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs ont déterminé que le gène UBR1 est situé sur le bras long (q) du chromosome 15 (15q15-q21.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, «chromosome 15q15-q21.1» fait référence aux bandes 15-21.1 situées sur le bras long du chromosome 15. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène UBR1 produit (code) une protéine connue sous le nom de protéine UBR1. La mutation de ce gène conduit à des niveaux déficients de la protéine UBR1 fonctionnelle. Cette protéine est essentielle à plusieurs processus chimiques dans l'organisme et, par exemple, se trouve normalement à des concentrations élevées dans les cellules exocrines du pancréas, mais elle est également présente dans de nombreux autres tissus. Des niveaux insuffisants de protéine UBR1 fonctionnelle se traduisent finalement par les résultats et les caractéristiques physiques du JBS par des mécanismes encore mal compris à ce jour.