Troubles connexes des troubles liés à l'IRF6
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux des troubles liés à IRF6. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Van der Woude 2 (VWS2) est un trouble de la fente orofaciale autosomique dominant qui est presque identique à VWS. Ils diffèrent de deux manières. Premièrement, le spectre phénotypique de VWS2 est identique à celui de VWS. Ainsi, il est impossible de distinguer un cas individuel de VWS de VWS2 en se basant uniquement sur des critères cliniques. Cependant, les personnes atteintes de VWS2 sont plus susceptibles d'avoir une fente palatine et moins susceptibles d'avoir des fosses à lèvres. Deuxièmement, VWS2 est un trouble lié à GRHL3 car il est provoqué par des mutations du gène qui code pour le facteur de transcription GRHL3. Alors que 70% des cas de VWS sont dus à des mutations dans IRF6, 5% des cas de VWS sont dus à des mutations dans GRHL3.
Le syndrome de Kabuki, également appelé syndrome de Niikawa-Kuroki, est une maladie rare caractérisée par une déficience intellectuelle, une petite taille, des traits du visage inhabituels (rappelant le maquillage de Kabuki), des anomalies du squelette et des motifs de crêtes de peau inhabituels aux doigts, aux orteils, aux paumes des mains et de la plante des pieds. La fente labiale et fente palatine est une atteinte relativement courante dans le syndrome de Kabuki. En outre, des cas de syndrome de Kabuki présentant une fissure du palais et des fosses de la lèvre ont été rapportés, comme dans le cas des troubles liés à IRF6.
La maladie de Hirschsprung (HSCR) est caractérisée par un mégacôlon aganglionnaire. Cependant, il a été rapporté que des cas incluaient une fente palatine et, dans un cas, une fente palmo-muqueuse et des fosses à lèvres.
Le syndrome oro-facio-numérique (OFD) est un trouble dominant lié à l'X qui est mortel chez l'homme. Les femelles touchées ont un phénotype très variable caractérisé par des anomalies orales, faciales et numériques, et peuvent inclure des anomalies des reins et du cerveau. Les anomalies buccales comprennent, sans toutefois s'y limiter, les arcs hauts ou les fentes palatines et / ou les fentes labiales médianes. Dans l'un des cas signalés, une personne atteinte avait une fosse médiale dans la lèvre inférieure. (Pour plus d'informations, choisissez “
Le syndrome branchio-oculo-facial (BOFS) est une maladie génétique très rare, apparente à la naissance (congénitale). Le trouble peut être caractérisé par un faible poids à la naissance; présence d'une fosse anormale, observée sous la forme d'une ouverture (fente) ou d'une anomalie cutanée ressemblant à une tumeur (lésion cutanée hémangiomateuse ou atrophique) derrière les deux oreilles (région postauriculaire); malformations distinctives de la tête et de la région faciale (craniofaciale); des anomalies des yeux; vieillissement prématuré des poils du cuir chevelu à l'adolescence; et / ou d'autres anomalies. Certaines personnes atteintes de BOFS ont une fente labiale et / ou une fente palatine, tandis que d'autres peuvent avoir une crête exceptionnellement large et proéminente de la lèvre supérieure (philtrum) qui ressemble à une fente labiale réparée chirurgicalement (pseudocleft). Parmi les autres anomalies craniofaciales, on peut citer un nez large et déformé (dysplasique) et des oreilles malformées. Chez les personnes atteintes de ce trouble, les anomalies oculaires (oculaires) caractéristiques peuvent inclure des yeux particulièrement petits (microphtalmie); opacification des lentilles des yeux (cataractes); croisement des yeux à la naissance (strabisme congénital); yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire); et / ou absence de tissu (colobome) dans la partie colorée des yeux (iris), donnant à l'iris un aspect « trou de serrure ». BOFS est hérité en tant que trait génétique autosomique dominant.
Le syndrome de Bartsocas-Papas est un trouble qui peut également inclure des fentes de la lèvre ou du palais et une ptérygie semblable à celle observée dans le SPP. Il a un phénotype plus grave et peut être mortel dans certains cas, mais pas tous. Il présente un schéma héréditaire autosomique récessif et s'est avéré présenter des mutations du gène RIPK4 dans au moins certains cas. En outre, une étude moléculaire récente a montré que la RIPK4 active la fonction IRF6, fournissant une justification mécanistique aux phénotypes chevauchants observés.
La fente labiale et palatine isolée, également appelée fente labiale et palatine non syndromique, est un trouble ne comprenant qu'une fente orofaciale et aucune autre anomalie caractéristique d'un syndrome. Le CLP isolé est spécial car il est lié aux troubles liés à l'IRF6 de deux manières, phénotypique et génotypique. Cette relation est phénotypiquement liée au fait que pas moins de 15% des personnes atteintes de VWS sont dépourvues de fossettes labiales identifiables. Étant donné que ces individus avec VWS ont seulement une fente orofaciale, leur phénotype est identique à celui des individus avec iCLP. Dans la plupart des cas, ils avaient reçu un diagnostic de VWS, car un autre membre de la famille touché avait des fosses à lèvres avec la fente orofaciale. Ainsi, les cliniciens ne peuvent distinguer ces deux troubles que par une analyse minutieuse du pedigree de la famille. Le CLP isolé est lié génotypiquement aux troubles liés à l'IRF6 car les variants d'ADN courants dans l'IRF6, bien qu'ils ne provoquent pas de trouble lié à l'IRF6, peuvent augmenter le risque de présenter une fente orofaciale. Le rôle des mutations IRF6 dans iCLP est moins clair en raison du chevauchement phénotypique entre iCLP et les troubles liés à IRF6. Les données de 2472 familles ont identifié une mutation rare dans IRF6 dans 0,24-0,44% des familles apparemment iCLP. Être capable de distinguer les troubles liés à l'IRF6 autosomique dominant de l'iCLP est significatif car le risque de récurrence pour une personne présentant un iCLP (3%), bien que supérieur à celui de la population en général (0,1%), est bien inférieur à un risque de récurrence approchant 50% chez les individus avec des mutations IRF6 (c.-à-d. Ceux avec des troubles liés à IRF6 (VWS et PPS)).