Signes et symptômes de la dyskératose congénitale
La physiothérapie, la kinésithérapie respiratoire, l'ergothérapie, la facilitation de l'alimentation et / ou l'orthophonie peuvent également être utiles pour soulager les symptômes de la dysautonomie familiale.
Les personnes atteintes de dysautonomie familiale peuvent également bénéficier d'une variété d'autres aides orthopédiques et oculaires (vision).
Le conseil génétique profitera aux patients atteints de dysautonomie familiale et à leurs familles.
Les symptômes et l'apparition des symptômes chez les patients atteints de dyskératose congénitale varient considérablement en fonction du gène muté, de la nature de la mutation, du nombre de générations héritées de la mutation et éventuellement d'autres facteurs génétiques et environnementaux. Cependant, même parmi les membres de la même famille, les symptômes et l'apparition peuvent varier dans une certaine mesure. Dans certaines familles, la maladie semble s'aggraver et se manifester plus tôt dans la vie avec les générations suivantes. L’une des caractéristiques est que, à l’exception des formes très sévères (Hoyeraal-Hreidarsson et dans une certaine mesure du syndrome de Revesz), les symptômes cliniques ne sont pas présents à la naissance, mais se développent au cours de l’enfance, de l’adolescence et, dans certains cas, tardivement. la vie. En général, plus la maladie apparaît tôt, plus il est probable que la maladie soit grave et progresse rapidement. De même, plus les symptômes cliniques tardifs apparaissent, plus la forme de la maladie est douce et plus la progression de la maladie est lente. La seule exception à cette règle est le risque de cancer et de leucémie, qui augmente avec l'âge et est plus fréquent chez les patients atteints de formes modérées à légères de la maladie. Les patients atteints de la forme classique de la dyskératose congénitale sont ceux qui présentent les anomalies de la peau, des ongles et de la bouche décrite à l'origine. Chez ces patients, les anomalies de la peau et des ongles apparaissent généralement avant l'âge de 10 ans et l'insuffisance médullaire vers 20 ans. Chez environ 80 à 90% des patients présentant une dyskératose classique, une insuffisance de la moelle osseuse survient à l'âge de 30 ans. Dans certains cas, une insuffisance de la moelle osseuse apparaît avant les symptômes de la peau, des ongles ou des muqueuses. Les patients atteints de dyskératose congénitale bénigne peuvent ne présenter aucun symptôme apparent (asymptomatique) dans la trentaine ou la quarantaine et ne présentent souvent que l'un des signes cliniques associés à la dyskératose congénitale, tels qu'une insuffisance médullaire, une fibrose pulmonaire, une fibrose hépatique ou l'ostéoporose. Les modifications de la peau et des ongles peuvent être si légères qu'elles sont négligées ou non remarquées.
La forme liée à l'X et certaines formes sporadiques se présentent souvent comme une dyskératose congénitale classique, alors que les individus atteints de la forme autosomique dominante de dyskératose congénitale ont souvent tendance à présenter moins d'anomalies et à l'apparition tardive de symptômes. Les anomalies de la peau et des muqueuses sont généralement moins graves dans la forme autosomique dominante. La forme autosomique récessive peut varier considérablement avec certaines personnes atteintes d'insuffisance médullaire au début de l'enfance, tandis que d'autres ne présentent aucune anomalie sanguine dans la quarantaine. Bien que ces constatations soient typiques de nombreux cas, les cas individuels peuvent être différents.
Changements dans la peau, les ongles et la bouche
Les anomalies cutanées associées à la dyskératose congénitale incluent une décoloration foncée anormale de la peau avec une distribution qui ressemble à un filet (hyperpigmentation réticulée). Les zones touchées peuvent apparaître sous forme de points plats grisâtres (macules) sur une zone de peau dégénérée (atrophique) ou de couleur claire. Le visage, le cou et les épaules sont le plus souvent touchés.
Les anomalies des ongles touchent généralement les ongles avant les ongles et se caractérisent par des fissures, un sous-développement (hypoplasie) et éventuellement une dégénérescence et une déformation des ongles touchés. Certaines personnes peuvent finalement perdre les ongles touchés.
Le développement de plaques blanches et épaissies sur les muqueuses de la bouche (leucoplasie buccale) se développe lentement, n’apparaissant nulle part au cours de la deuxième, troisième ou quatrième décennie. Bien que la bouche soit principalement touchée, les muqueuses de l'anus et de l'urètre peuvent être impliquées dans de rares cas.
Insuffisance de la moelle osseuse
La plupart des personnes atteintes de dyskératose congénitale développent finalement une insuffisance médullaire caractérisée par une déficience des trois principaux types de globules sanguins (à savoir les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes), une affection appelée pancytopénie. La moelle osseuse produit des cellules spécialisées (cellules souches hématopoïétiques) qui se développent et se développent finalement en globules rouges (érythrocytes), globules blancs (leucocytes) et plaquettes. Les cellules sont libérées dans la circulation sanguine pour voyager dans tout le corps et remplir leurs fonctions spécifiques. Les globules rouges apportent de l'oxygène au corps, les globules blancs aident à lutter contre les infections et les plaquettes permettent à l'organisme de former des caillots pour arrêter les saignements. Le degré d'insuffisance médullaire peut varier considérablement, allant de très bénin avec un seul type de globule sanguin affecté à très sévère, avec de faibles numérations dans toutes les lignées de cellules sanguines. L'examen de la moelle osseuse montre un nombre réduit de cellules progénitrices productrices de cellules sanguines (moelle osseuse hyopcelulaire ou vide). Parfois, la numération sanguine n'est pas anormale, mais les cellules sanguines elles-mêmes peuvent présenter des anomalies, telles que des différences chromosomiques (caryotypiques). Ces résultats sont généralement décrits comme une myélodysplasie ou un syndrome myélodysplasique (SMD). Les patients atteints de SMD ont un risque plus élevé de développer une leucémie, en particulier s'ils sont associés à certaines anomalies caryotypiques telles qu'un seul chromosome 7 (monosomie 7) sur une longue période. Dans de rares cas, le SMD ou la leucémie peuvent être la première manifestation de la maladie.
La pancytopénie (faible nombre de globules sanguins dans toutes les lignées de sang) peut entraîner divers symptômes. Ecchymoses, petites taches rouges sur la peau (pétéchies), pâleur de la peau (pâleur) et infections fréquentes peuvent être les premiers signes d'une insuffisance médullaire. Les symptômes spécifiques et la progression du trouble varient d'un cas à l'autre. Certaines personnes peuvent avoir des symptômes bénins qui restent stables pendant de nombreuses années; d'autres peuvent présenter des symptômes graves pouvant évoluer vers des complications potentiellement mortelles. L'insuffisance médullaire peut se développer pendant l'enfance ou ne pas devenir grave avant l'âge adulte.
Les personnes souffrant d'anémie peuvent ressentir de la fatigue, un besoin accru de sommeil, une faiblesse, des vertiges, des vertiges, de l'irritabilité, des maux de tête, une couleur de peau pâle, une difficulté à respirer (dyspnée) et des symptômes cardiaques. Les personnes ayant un faible nombre de globules blancs (leucopénie) ont un risque accru de contracter des infections bactériennes et fongiques. Les individus avec une faible numération plaquettaire (thrombocytopénie) sont plus susceptibles aux ecchymoses excessives après une blessure minime et aux saignements spontanés des membranes muqueuses, en particulier celles des gencives et du nez.
Certains patients présentant la même anomalie génétique responsable de la dyskératose congénitale peuvent présenter uniquement une insuffisance médullaire. La gravité de l'insuffisance médullaire chez ces patients peut varier considérablement, allant d'affecter seulement une ou deux valeurs sanguines dans le sang périphérique à une image complète avec une faible numération globulaire dans toutes les lignées de cellules sanguines, une condition appelée anémie aplastique. Des caractéristiques de la peau ou d'autres symptômes associés à la dyskératose congénitale peuvent ne pas être présents ou être si légers qu'ils ne sont pas appréciés. Ces patients sont souvent initialement diagnostiqués à tort comme présentant une anémie aplasique idiopathique (voir également ci-dessous). Que les patients présentant l'anomalie génétique liée à la dyskératose congénitale mais présentant seulement une insuffisance de la moelle osseuse soit classé comme souffrant de dyskératose congénitale est controversé, les autres classifications utilisées sont la dyskératose congénitale atypique ou l'anémie aplasique avec des télomères courts. Il est important que chez ces personnes le plan de traitement, la réponse au traitement, la surveillance de la maladie et le pronostic diffèrent de ceux atteints d'anémie aplasique idiopathique. En outre, en raison de la nature héréditaire de la maladie, les membres de la famille de la personne touchée peuvent également être à risque.
Leucémie et cancer
Les personnes atteintes de dyskératose congénitale ont également une prédisposition à développer une leucémie et un cancer (tumeur maligne), en particulier un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, et en particulier sur le site de la leucoplasie. Si le cancer se développe, il ne se développe généralement pas avant l'âge de 30 ans environ. Ainsi, la leucémie et le cancer sont plus fréquents chez les personnes présentant une forme modérée ou moins grave de dyskératose congénitale. Les personnes qui ont subi une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse pour le traitement de leur insuffisance de la moelle osseuse courent également un risque de développer un cancer plus tard dans la vie. Dans de rares cas, la leucémie ou le cancer peuvent être la première manifestation de la maladie.
Les maladies pulmonaires
Le développement d'une maladie pulmonaire (fibrose pulmonaire) est souvent observé chez les patients atteints de dyskératose congénitale. Elle se développe généralement plus tard que les anomalies cutanées et l’insuffisance médullaire. Toutefois, chez certains patients atteints d’une maladie bénigne, la fibrose pulmonaire peut être la première ou la seule manifestation évidente. Chez ces patients, la maladie se manifeste habituellement entre 50 et 60 ans. La cause de la fibrose pulmonaire chez les patients atteints de dyskératose congénitale n’est pas entièrement comprise. Des difficultés respiratoires et une fonction pulmonaire diminuée peuvent être des signes de maladie pulmonaire. Le tabagisme semble accélérer la progression de la maladie pulmonaire.
Autres symptômes
Une variété de symptômes supplémentaires a été rapporté chez les personnes atteintes de dyskératose congénitale. Ces symptômes se produisent beaucoup moins fréquemment que les symptômes susmentionnés. Ces symptômes moins fréquents incluent des yeux excessivement larmoyants dus à une obstruction des conduits lacrymaux (épiphora), une transpiration excessive (hyperhidrose) des paumes des mains et de la plante des pieds, des cavités et de la perte des dents, un rétrécissement de l'œsophage (rétrécissement de l'œsophage) , anomalies des voies urinaires, en particulier hypospadisme, grisonnements précoces et chute prématurée des cheveux, maladie pulmonaire de petite taille, maladie du foie, testicules insuffisamment développés (hypogonadisme), échec de la descente des testicules dans le scrotum et anomalies squelettiques.
Certains enfants affectés peuvent éprouver des retards dans l'atteinte des étapes de développement et des troubles d'apprentissage. Des symptômes supplémentaires ont été rapportés dans moins de 10% des cas, notamment une surdité ou des anomalies de la rétine de l'œil.
Syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson
Autrefois considéré comme un trouble distinct, le syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson est maintenant identifié comme une variante grave de la dyskératose congénitale. Les symptômes surviennent généralement au cours de la première année de la vie et comprennent un retard de croissance sévère survenant avant la naissance (retard de croissance intra-utérin), une insuffisance de la moelle osseuse, des déficiences du système immunitaire, un sous-développement du cervelet (hypoplasie cérébelleuse), une maladresse causée par l'incapacité de coordonner les mouvements volontaires. (Ataxie) et la microcéphalie, une condition qui indique que le tour de tête est plus petit que ce à quoi on pourrait s'attendre pour l'âge et le sexe du nourrisson. Des anomalies intestinales allant de la malabsorption à une inflammation sévère avec ulcères peuvent être présentes chez ces enfants. Une insuffisance médullaire et une déficience du système immunitaire peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles. En raison de la complexité et du fait que plusieurs organes sont gravement altérés, le pronostic des enfants atteints du syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson est généralement médiocre. Ces enfants meurent souvent avant d'avoir développé les anomalies caractéristiques de la peau et des ongles.
Syndrome de Revesz
Le syndrome de Revesz est une autre forme grave de dyskératose congénitale qui peut se présenter de manière similaire au syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson mais qui est en outre associé à des anomalies oculaires (rétinopathie bilatérale exudative, rétinopathie de Coats).