Les causes de la thrombocytopénie immunitaire
Les anticorps ne sont normalement produits par le système immunitaire de l’organisme qu’en réponse à des substances étrangères, appelées antigènes, par exemple sur certains virus et bactéries ou sur les globules rouges ou les tissus de personnes non apparentées. La thrombocytopénie immunitaire appartient à un groupe de maladies dans lesquelles les défenses immunitaires naturelles de l’organisme agissent de manière inappropriée contre ses propres cellules ou tissus (maladies auto-immunes). Dans le PTI, une telle réaction immunitaire anormale conduit à la destruction des plaquettes de l’individu. Pour des raisons qui restent inconnues, les lymphocytes de la moelle osseuse, de la rate et ailleurs sont stimulés pour produire des anticorps qui se fixent à la surface des plaquettes. Les plaquettes sont reconnues comme étrangères par le système immunitaire. Chez la plupart des individus, les plaquettes sont la seule cible de la réponse immunitaire mal dirigée. Toutefois, dans certains cas, l’ITP se développe dans le contexte d’un autre trouble qui prédispose à la formation d’autoanticorps. Ceci est appelé ITP secondaire et est discuté ci-dessous. Cependant, chez la plupart des individus, aucun lien de ce type avec une autre maladie n’est évident et la cause de la production d’anticorps anti-plaquettes reste inconnue.
Les auto-anticorps présents dans le PTI se lient à des plaquettes sanguines normalement normales qui circulent ensuite dans la rate, le foie et ailleurs. Les complexes anticorps-plaquettes sont reconnus par les macrophages tissulaires, qui ingèrent et détruisent les plaquettes recouvertes d'anticorps comme ils le feraient normalement lorsqu'ils rencontrent une particule étrangère revêtue d'anticorps. La moelle osseuse tente de compenser en produisant plus de plaquettes, mais le taux de destruction des plaquettes peut dépasser la capacité de la moelle et une thrombocytopénie se développe. La production de plaquettes par les mégacaryocytes dans la moelle osseuse peut également être altérée lorsque les mêmes auto-anticorps qui se lient aux plaquettes s'attachent aux mégacaryocytes, précurseurs des plaquettes dans la moelle osseuse. Par conséquent, les mécanismes sous-jacents au PTI et la très faible numération plaquettaire qui en résulte peuvent être caractérisés comme incluant une destruction accrue des plaquettes, une production plaquettaire réduite ou inadéquate, ou les deux. Il n'est actuellement pas possible de définir l'importance relative de ces deux possibilités chez un patient spécifique.
Chez les enfants, le PTI apparaît souvent peu de temps après une infection virale aiguë. Cela suggère que les anticorps produits pour lutter contre les substances virales étrangères (antigènes) peuvent avoir une « réaction croisée » avec des antigènes similaires apparaissant sur les plaquettes, ce qui conduit à la destruction des plaquettes. Cela a été démontré dans le cas de la varicelle, par exemple. Cependant, comme mentionné, l'identification du mécanisme exact du PTI chez un patient donné n'est pas possible et il est impossible de prédire chez un enfant (ou un adulte) qui ira mieux et qui ne va pas, qui saignera et qui ne saignera pas, n'est pas possible manière précise.
Il est assez rare que plus d'un membre de la famille ou de plus d'une génération ait ITP. Lorsqu'il existe de tels antécédents familiaux de thrombocytopénie, un trouble génétique impliquant les plaquettes est beaucoup plus probable.
Comme mentionné, certaines personnes ont un PTI secondaire, ce qui signifie que leur PTI fait partie d'une autre affection. Le PTI secondaire peut être causé par des désordres immunitaires héréditaires (tels que le syndrome lymphoprolifératif auto-immun, les ALPS, dont certains ont également une destruction des globules rouges induite par les anticorps), une auto-immunité systémique telle que le lupus systémique (dans lequel le système immunitaire attaque d'autres cellules ainsi que des plaquettes ), des infections persistantes (telles que le VIH, l'hépatite B ou C et la bactérie gastrique causant l'ulcère, Helicobacter pylori) et des troubles lymphoprolifératifs tels que la leucémie lymphoïde chronique qui altère le système immunitaire. Quelques cas ressemblant à du PTI peuvent résulter de l'utilisation de certains médicaments, après une infection virale ou bactérienne ou chez environ un enfant sur 40 000 après la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR). Les médicaments peuvent avoir pour effet d'empêcher la moelle osseuse de fabriquer des plaquettes ou d'induire la formation d'anticorps qui attaquent les plaquettes, mais qui impliquent le médicament en tant que cible.