Les causes de l’hypoparathyroïdie
L'hypoparathyroïdie peut résulter de l'ablation ou de l'endommagement des glandes parathyroïdiennes ou de leur apport sanguin, de l'absence ou du dysfonctionnement des glandes parathyroïdes à la naissance (hypoparathyroïdie congénitale) ou en raison ou en association avec un certain nombre de troubles sous-jacents différents.
L'hypoparathyroïdie survient le plus souvent en raison de l'ablation chirurgicale de tout ou partie des glandes parathyroïdes. Les lésions chirurgicales ou l'ablation du tissu parathyroïdien surviennent généralement après le traitement d'une autre affection, en particulier l'hyperparathyroïdie (dans laquelle la production de l'hormone parathyroïdienne est excessive). L'hyperparathyroïdie peut être traitée par l'ablation chirurgicale du tissu parathyroïdien. Dans certains cas, une telle opération peut entraîner une élimination excessive de tissu parathyroïdien et, par conséquent, une hypoparathyroïdie.
La chirurgie pour traiter le cancer de la thyroïde (près des glandes parathyroïdes) ou le goitre (élargissement) de la glande thyroïde peut également provoquer une hypoparathyroïdie, généralement causée par une altération de l’approvisionnement en sang des glandes parathyroïdes ou par un retrait involontaire des glandes pendant la chirurgie. Dans de tels cas, l'hypoparathyroïdie peut être temporaire (transitoire dans 75% des cas) en fonction de l'étendue des dommages. L'hypoparathyroïdie transitoire post-chirurgicale peut devenir permanente (25% des cas). Une hypoparathyroïdie postopératoire peut survenir peu de temps après la chirurgie ou apparaître des mois, voire des années plus tard. Lorsque l'hypoparathyroïdie survient en raison de facteurs externes tels que la chirurgie, ces cas sont parfois appelés hypoparathyroïdie acquise.
Bien que très rare, le cancer d'un autre tissu peut se propager aux glandes parathyroïdes et en altérer la fonction. Dans de très rares cas, l'hypoparathyroïdie est provoquée par une radiothérapie intensive dans la région du cou, comme cela peut être le cas dans le cadre d'un traitement anticancéreux.
Dans de rares cas, l'hypoparathyroïdie se présente sous la forme d'une maladie auto-immune. Les maladies auto-immunes se produisent lorsque les défenses naturelles de l’organisme (anticorps, lymphocytes, etc.) contre les organismes envahisseurs commencent soudainement à s’attaquer à des tissus parfaitement sains pour des raisons inconnues. Ces cas peuvent être qualifiés d'hypoparathyroïdie auto-immune et se développer lorsque le système immunitaire de l'organisme attaque par erreur les tissus parathyroïdiens et entraîne la perte de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne. L'hypoparathyroïdie auto-immune peut survenir dans le cadre d'un syndrome auto-immun plus important (complexe de maladies qui surviennent ensemble chez la même personne) qui endommage de nombreux organes du corps ou sous forme de lésions isolées des glandes parathyroïdes. Ceci peut être appelé le syndrome polyendocrinien auto-immun de type 1 ou APS1.
Par hypoparathyroïdie congénitale, on entend les nourrissons nés sans tissu parathyroïdien, incapables de fabriquer de l’hormone parathyroïdienne ou avec des glandes parathyroïdes qui ne fonctionnent pas correctement. L'hypoparathyroïdie congénitale survenue au cours des premiers mois de la vie peut être temporaire (transitoire) ou permanente. Chez certains patients, la cause de l'hypoparathyroïdie est inconnue (idiopathique). Dans certains cas, l'hypoparathyroïdie peut disparaître (spontanément), mais la plupart ne le sont pas et nécessitent généralement un traitement.
Une hypoparathyroïdie congénitale peut également survenir chez les nourrissons dont la mère est hyperparathyroïdienne. Par opposition à la parathyroïdie «hypo», la parathyroïdie «hyper» entraîne une concentration excessive de calcium dans le sang. Chez une femme enceinte, l'excès de calcium peut traverser le placenta pour atteindre le fœtus en développement et inhiber la production d'hormone parathyroïdienne fœtale par les glandes parathyroïdes en croissance du nourrisson. Chez un nouveau-né, cela peut entraîner des taux de calcium sanguin anormalement bas après la naissance. Cependant, il ne s’agit que d’une affection temporaire et n’est pas associée à des modifications permanentes des glandes parathyroïdes du nourrisson. Elles se rétabliront plus tard dans la période néonatale et feront leur travail pour fabriquer de l’hormone parathyroïdienne. Cela prendra juste un peu de temps. Une hypoparathyroïdie transitoire peut également survenir chez les nouveau-nés prématurés de femmes atteintes de diabète sucré. Cela peut résoudre, mais doit être surveillé attentivement jusqu'à ce qu'il le fasse.
L’hypoparathyroïdie congénitale peut également se référer à des cas qui se présentent comme une maladie génétique isolée.
Une des causes les plus courantes d'hypoparathyroïdie (après l'opération) est une mutation activatrice du gène du récepteur extracellulaire sensible au calcium (CASR). Cela a été appelé hypocalcémie autosomique dominante de type 1. Le gène CASR code pour une protéine qui se trouve dans les cellules principales de la glande parathyroïde. Les mutations activantes de ce gène entraînent en fin de compte la suppression de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne et l'hypoparathyroïdie. Chez de nombreuses personnes touchées, cette affection est bénigne et souvent détectée accidentellement. Le traitement peut ne pas être nécessaire à moins que les symptômes se développent. Cette mutation peut être héritée sous forme de trait autosomique dominant, mais des cas sporadiques se produisent également. Dans la plupart des cas, outre le faible taux de calcium dans le sang, le taux de calcium urinaire est élevé. En effet, le même gène - le CASR - joue également un rôle important dans le contrôle de l'excrétion du calcium par les reins. Récemment, un autre gène codant pour la production d'une protéine G (G-alpha 11) qui fonctionne avec le CASR dans la glande parathyroïde pour contrôler la synthèse de l'hormone parathyroïdienne s'est également révélé impliqué dans la détection du calcium par la cellule parathyroïdienne. Des mutations dans ce gène provoquent également une hypoparathyroïdie autosomique dominante, appelée forme 2.
Une autre cause fréquente d'hypoparathyroïdie est le taux anormalement bas de magnésium (hypomagnésémie) dans le sang. On parle souvent d'hypoparathyroïdie fonctionnelle, car elle disparaît lorsque le magnésium est restauré. Le magnésium est un minéral très important dans la fonction des glandes parathyroïdes. Lorsque les niveaux de magnésium sont bas, cela conduit souvent à de faibles taux de calcium dans le sang. Sans niveaux appropriés de magnésium, les glandes parathyroïdes ne fonctionnent pas normalement. L'alcoolisme chronique est une cause fréquente de faibles niveaux de magnésium dans le corps. La malnutrition, la malabsorption, le diabète, la diarrhée chronique, certains troubles rénaux et l'utilisation de certains médicaments sont d'autres causes d'hypomagnésémie.
Moins souvent, l'hypoparathyroïdie peut être causée par des taux anormalement élevés de magnésium (hypermagnésémie) dans le sang. Le magnésium peut activer la protéine CASR sur les cellules principales de la parathyroïde (cellules sécrétant de l'hormone) et inhiber la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne. Une hypermagnésémie peut survenir lorsque le magnésium s’accumule en raison d’une altération de la fonction rénale ou lorsque le magnésium est administré en thérapie, comme dans le traitement tocolytique (administré aux femmes pour supprimer le travail prématuré).
L’hypoparathyroïdie peut également se développer dans le cadre d’un syndrome plus vaste, tel que le syndrome de délétion du chromosome 22q11.2 (parfois appelé syndrome de DiGeorge), le syndrome de Barakat (hypoparathyroïdie - surdité neurosensorielle - syndrome également appelé HDR), la maladie de Kenney-Caffey, Sanjad-Sakati syndrome (hypoparathyroïdie - déficience intellectuelle - dysmorphisme), syndrome polyendocrinien auto-immun de type 1 (APS1) ou syndrome lymphoedème-hypoparathyroïdie. Il peut également survenir dans le cadre de certains troubles mitochondriaux tels que le syndrome de Kearns-Sayre ou le syndrome MELAS. Chez certains patients, une hypoparathyroïdie peut survenir en association avec une maladie de Wilson (accumulation de cuivre dans les glandes parathyroïdes) ou une hémochromatose (due à l'accumulation de fer dans les glandes parathyroïdes).