Les causes de la glomérulosclérose segmentaire focale
Il existe de nombreuses causes différentes pour FSGS. De nombreux chercheurs pensent que la FSGS est causée par des lésions d'une cellule rénale spécialisée située dans le glomérule (filtre), appelée podocyte. Des anomalies de la santé, de la fonction ou du nombre de podocytes conduisent finalement à la cicatrisation (sclérose) des glomérules caractérisant la FSGS.
Chez les individus avec la forme primaire, la cause spécifique est souvent inconnue (idiopathique). Certains chercheurs pensent que les individus affectés ont dans leur sang des protéines appelées facteurs de perméabilité qui endommagent les podocytes, ce qui provoque la fuite des protéines dans les glomérules (filtres) dans l'urine. Des recherches sont en cours pour identifier ces facteurs de perméabilité et déterminer leur cause.
Il existe une variété de causes de FSGS secondaire. La FSGS adaptative est diagnostiquée lorsqu'un patient présente une affection qui provoque un stress excessif sur les glomérules (filtres), par exemple lorsque les glomérules (filtres) reçoivent un flux sanguin accru (hyperfiltration). L'obésité, le diabète, la drépanocytose, l'apnée du sommeil et les maladies cardiaques entraînant une baisse du taux d'oxygène dans le sang (cardiopathie cyanotique) peuvent notamment entraîner une augmentation du débit sanguin dans les reins. En réponse, les glomérules (filtres) peuvent devenir plus gros (hypertrophiques). La FSGS adaptative est également causée par une masse réduite des reins pouvant être causée par des anomalies congénitales des reins telles que l'absence d'un rein (agénésie rénale unilatérale), la prématurité ou la petite taille du nouveau-né pour l'âge gestationnel. Enfin, la FSGS adaptative peut survenir en raison d'autres types de lésions chroniques des glomérules (filtres), telles que la rétention de l'urine de la vessie dans les reins (néphropathie par reflux).
L’utilisation de certains médicaments ou de médicaments endommageant les podocytes, tels que l’interféron, les bisphosphonates, les stéroïdes anabolisants, l’héroïne, les anthracyclines, les inhibiteurs de la calcineurine, le lithium et le sirolimus, est également à l’origine du FSGS secondaire. Certains virus, notamment le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le parvovirus B19, le virus de l'hépatite C, le virus simien 40, le virus d'Epstein-Barr et le cytomégalovirus ont également été associés à la FSGS.
Certaines personnes développent une FSGS en raison d'une lésion antérieure des reins. Au cours de la phase de guérison d'une maladie inflammatoire des reins antérieure, on pense que, lorsque le corps tente de guérir les reins, des cicatrices ou un durcissement (sclérose) des glomérules peuvent survenir. Des troubles rénaux tels que la néphropathie à IgA, la vascularite à petits vaisseaux et la néphrite du lupus ont été associés au développement de la FSGS.
Les formes génétiques de la FSGS sont dues à une variante anormale d'un gène de susceptibilité ou à une variante causant une maladie d'un gène connu pour provoquer la FSGS (FSGS monogénique). Plus de 40 gènes différents seraient associés à la FSGS. Certains de ces gènes créent (codent) des protéines qui contribuent à la santé, au développement et au fonctionnement correct des podocytes. Une variante anormale d'un gène de susceptibilité signifie qu'une personne présente un risque plus élevé de développer un trouble que celui qui ne possède pas cette variante du gène, mais que le trouble ne se développera que si d'autres facteurs (généralement des facteurs environnementaux, immunologiques ou génétiques) sont également présents. se produire. Les personnes ayant un variant anormal dans un gène de susceptibilité peuvent ne jamais développer le trouble associé à ce gène. Les troubles monogéniques se développent à cause d'une variation d'un gène spécifique. La plupart des personnes présentant une variation causant une maladie développeront des symptômes de la maladie. Une variation du gène unique est tout ce qui est nécessaire pour que le trouble se développe. D'autres facteurs, notamment les variations d'autres gènes ou de facteurs environnementaux, peuvent influer sur la progression d'un trouble monogénique ou sur l'apparition de symptômes spécifiques.
Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation (anomalie) d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace, absent ou surproduit. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Les gènes associés à la FSGS ont une incidence sur les protéines essentielles au maintien de la santé, de la structure, du développement et de la fonction des glomérules (filtres). Ceux-ci comprennent les gènes des podocytes et de la membrane basale glomérulaire, composant essentiel des petits vaisseaux sanguins (capillaires) constituant les glomérules.
Ces dernières années, il a été démontré que des variants anormaux du gène APOL1 étaient associés à la FSGS chez des patients d'ascendance africaine. Ceci est parfois appelé FSGS associé à APOL1.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes d'un trait particulier situés sur les chromosomes (faisceaux de matériel génétique) qu'un individu reçoit de son père et de sa mère. Les désordres génétiques dominants surviennent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à un enfant est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux gènes anormaux pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera un vecteur de la maladie, mais ne développera généralement pas la maladie elle-même. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Dans de rares cas, la FSGS a été héritée en tant que trait lié à l'X, qui sont des troubles génétiques causés par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent habituellement pas les symptômes de la maladie, car c’est généralement le chromosome X avec le gène anormal qui est « désactivé ». Un homme a un chromosome X et s’il hérite d’un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développer la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses si l'autre chromosome X de leur mère est normal. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d’avoir un fils indemne. Chez certaines femmes, appelées hétérozygotes, qui héritent d'une seule copie du gène de la maladie, les caractéristiques de la maladie sur le chromosome X peuvent ne pas toujours être masquées par le gène normal de l'autre chromosome X. En conséquence, ces femmes peuvent présenter certains des symptômes associés au trouble.