Les causes du carcinome fibrolamellaire
Comme pour de nombreuses formes de cancer, la cause sous-jacente exacte du carcinome fibrolamellaire est inconnue. Les chercheurs supposent que plusieurs facteurs, notamment génétiques et environnementaux, jouent un rôle dans le développement de la maladie. Les recherches actuelles suggèrent que les anomalies de l’ADN (acide désoxyribonucléique), vecteur du code génétique de l’organisme, constituent la base sous-jacente de la malignité des cellules.
Les chercheurs ont déterminé que de nombreuses personnes atteintes d'un carcinome fibrolamellaire présentaient la même anomalie génétique sous-jacente appelée gène de fusion DNAJB1-PRKACA. Cette anomalie génétique est très spécifique au carcinome fibrolamellaire, ce qui signifie qu’elle ne se trouve pas dans les tissus hépatiques normaux ni ailleurs dans d’autres organes. Les gènes produisent normalement (codent) des protéines qui ont plusieurs fonctions dans le corps. L'anomalie constatée dans le carcinome fibrolamellaire est due à une perte de matériel génétique (délétion) sur le chromosome 19, ce qui conduit à la combinaison anormale de deux gènes, les gènes DNAJB1 et PRKACA (voir la figure ci-dessous). La fusion de ces deux zones sur l'ADN crée un nouveau gène appelé gène « chimérique », qui produit à son tour un produit protéique anormal. Semblable à la fusion des deux gènes, la protéine de fusion est une combinaison anormale des deux protéines normales (voir la figure ci-dessous). Les chercheurs pensent que la protéine anormale créée par ce gène chimérique pourrait contribuer ou influencer le développement du carcinome fibrolamellaire ou être le principal facteur responsable de la formation et de la croissance de la tumeur. La raison exacte de la perte de matériel génétique et de la fusion de ces deux gènes n’est pas entièrement comprise. La manière exacte dont la protéine de fusion provoque la croissance excessive des cellules en tant que cancer n’est pas non plus totalement comprise.
Figure: Gène de fusion FLC et protéine
D'autres types de cancer du foie sont généralement associés à une maladie sous-jacente (par exemple, l'hépatite) ou à des lésions (par exemple des cicatrices [cirrhose]) du foie. En général, les personnes atteintes d'un carcinome fibrolamellaire ne présentent aucun facteur de risque identifié ou prouvé autre que la présence du gène chimère DNAJB1-PRKACA. Les chercheurs étudient ce trouble pour tenter de déterminer les facteurs de risque environnementaux spécifiques ou tout facteur de risque génétique supplémentaire.