L'hyperinsulinisme congénital
Synonymes d’hyperinsulinisme congénital
CHI
hyperinsulinisme familial
SALUT
syndrome de dysrégulation des cellules des îlots
sidioblastose (archaïque)
hypoglycémie hyperinsulinémique persistante de l'enfance (PHHI)
Subdivisions de l'hyperinsulinisme congénital
KATP HI diffuse
HI induit par l'exercice
KATP HI focal
GDH HI ou HI / HA
GK HI
HNF4A / HNF1A HI
SCHAD HI
L'hyperinsulinisme congénital est la cause la plus fréquente d'hypoglycémie sévère et persistante chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants. Dans la plupart des pays, il se produit dans environ 1/25 000 à 1/50 000 naissances. Environ 60% des bébés atteints d'IH sont diagnostiqués au cours du premier mois de leur vie. 30% supplémentaires seront diagnostiqués plus tard au cours de la première année et le reste ensuite. Avec un traitement précoce et une prévention agressive de l'hypoglycémie, les dommages au cerveau peuvent être évités. Cependant, des lésions cérébrales peuvent survenir chez les enfants atteints d'IH si la maladie n'est pas reconnue ou si le traitement est inefficace pour prévenir l'hypoglycémie.
L'insuline est l'hormone la plus importante pour contrôler la concentration de glucose dans le sang. Au fur et à mesure que les aliments sont consommés, la glycémie augmente et le pancréas sécrète de l'insuline afin de maintenir la glycémie dans la plage des valeurs normales. L'insuline agit en entraînant le glucose dans les cellules du corps. Cette action de l'insuline maintient la glycémie et stocke le glucose sous forme de glycogène dans le foie. Une fois que l'alimentation est terminée et que les niveaux de glucose baissent, la sécrétion d'insuline est désactivée, ce qui permet aux réserves de glucose en glycogène d'être libérées dans la circulation sanguine afin de maintenir le taux de glucose sanguin normal. De plus, avec la désactivation de la sécrétion d'insuline, les réserves de protéines et de graisses deviennent accessibles et peuvent être utilisées à la place du glucose comme source de carburant. De cette manière, que l'on mange ou que l'on est à jeun, la glycémie reste dans les limites de la normale et le corps a accès à de l'énergie à tout moment.
Cette régulation étroite de la glycémie et de la sécrétion d'insuline ne se produit pas normalement chez les personnes atteintes d'IH. Les cellules bêta du pancréas, responsables de la sécrétion d'insuline, ne perçoivent pas le niveau de glucose dans le sang et sécrètent de l'insuline, quelle que soit leur concentration. En conséquence, le bébé ou l’enfant HI peut développer une hypoglycémie à tout moment, mais surtout lors du jeûne. Dans la forme la plus sévère de l'IH, cette cécité due au glucose provoque des épisodes d'hypoglycémie fréquents et aléatoires.
L’IH engendre une forme d’hypoglycémie particulièrement dommageable, car elle prive le cerveau de tous les carburants dont il dépend de manière critique. Ces carburants sont le glucose, les cétones et le lactate. Les mesures de protection habituelles contre l'hypoglycémie, telles que la libération des réserves de glycogène du foie (appelée glycogénolyse), la conversion de protéines en glucose (appelée gluconéogenèse) et la conversion de graisses en cétones (appelées oxydation et cétogenèse d'acides gras) sont empêchées. Une fois que les cellules cérébrales sont privées de ces combustibles importants, elles ne peuvent plus produire l'énergie dont elles ont besoin et cessent donc de fonctionner. Le manque de carburant approprié dans le cerveau peut entraîner des convulsions et le coma. S'il est prolongé, il peut entraîner la mort des cellules du cerveau. Ce sont ces dommages cellulaires qui peuvent se manifester par une crise d'épilepsie permanente, des troubles d'apprentissage, une paralysie cérébrale, la cécité ou même la mort.