Les causes du chordome
Les causes sous-jacentes du chordome sont inconnues. La plupart des cas surviennent spontanément et ne sont pas dus à un changement génétique hérité. Une théorie dominante est que les anomalies génétiques acquises ou les mutations résultent en une croissance cancéreuse des restes de notochordal. Ces anomalies génétiques peuvent survenir spontanément pour des raisons inconnues ou, plus rarement, être héritées.
Des chordomes tant familiaux que non familiaux ont été liés au gène T situé sur le bras long du chromosome 6 (6q27). Ce gène crée (code) une protéine connue sous le nom de facteur de transcription T ou homologue de brachyure. Cette protéine est importante dans le développement de la notochorde et est fortement exprimée dans les cellules de chordome.
La plupart des individus avec un chordome sporadique ont un polymorphisme nucléotide simple (SNP) dans le gène T. Les SNP sont la variation génétique la plus courante chez l’homme et apparaissent fréquemment dans l’ADN d’une personne. La plupart des SNP n’ont aucun effet sur la santé d’une personne. Le SNP dans le gène T a été identifié chez plus de 80% des patients atteints de chordome sporadique (contre environ 50% des personnes sans chordome), et par conséquent, il est supposé véhiculer une prédisposition au développement du chordome. Cependant, étant donné que ce SNP est courant dans la population en général et que la plupart des personnes qui en souffrent ne développent pas de chordome, des facteurs supplémentaires sont jugés nécessaires pour le développement du chordome.
Les chercheurs ont également appris que de nombreux chordomes familiaux sont dus à une anomalie chromosomique spécifique appelée duplication, dans laquelle trois copies du gène T sont présentes au lieu de deux. Cette copie supplémentaire du gène T semble être associée à une forte prédisposition génétique au développement d'un chordome.
Les anomalies du chromosome 7 ont été étudiées comme cause potentielle de chordome familial et non familial. Plusieurs anomalies chromosomiques complexes supplémentaires (impliquant les chromosomes 1p, 3, 4, 9p, 9q, 10 et 13) ont également été identifiées dans certaines tumeurs. On ignore si ces diverses anomalies jouent un rôle dans le développement d'un chordome dans des cas spécifiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les mécanismes complexes responsables du développement d'un chordome.