Les causes de La polykystose rénale autosomique dominante
La PKRAD est causée par des mutations de l'un des deux gènes, le gène ADPKD1 ou le gène ADPKD2. Les mutations du gène ADPKD1 représentent environ 85% des cas; le gène ADPKD2 représente environ 15% des cas. Ces mutations sont héritées en tant que trait autosomique dominant. Dans environ 10% des cas, la mutation survient de manière aléatoire sans raison apparente (sporadique). Les mutations du gène ADPKD1 sont généralement associées à une maladie plus grave, à l’apparition précoce et à l’âge précoce de l’insuffisance rénale au stade terminal.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gêne) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les chercheurs pensent que d'autres facteurs, tels que les gènes modificateurs et les facteurs environnementaux, influencent la gravité de la PKRAD Les gènes modificateurs, contrairement aux gènes responsables de la PKRAD, ont une incidence sur la gravité clinique de la maladie. Les gènes de modification et les facteurs environnementaux contribuent à la grande variabilité de la sévérité de la PKRAD chez les individus affectés.
Les chercheurs ont déterminé que le gène ADPKD1 est situé sur le bras court (p) sur le chromosome 16 (16p13.3) et que le gène ADPKD2 est situé sur le bras long (q) du chromosome 4 (4q21). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, «chromosome 16p13.3» fait référence à la bande 13.3 située sur le bras court du chromosome 16. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Le gène ADPKD1 contient des instructions pour créer (coder) une protéine connue sous le nom de polycystine-1; le gène ADPKD2 code pour une protéine appelée polycystine-2. Les rôles exacts que ces protéines jouent dans le bon fonctionnement et la santé du corps ne sont pas entièrement compris. Ces protéines ont très probablement de multiples fonctions. Les chercheurs spéculent que ces protéines sont impliquées dans la régulation du développement des tubes et des vaisseaux sanguins dans les reins et d'autres organes et contribuent également à augmenter le flux de calcium à travers les membranes cellulaires.
Les symptômes de la PKRAD résultent du développement et de l’agrandissement continu des kystes des reins et d’autres systèmes organiques. Les kystes dans les reins se forment dans les parois de structures de la taille d'un cheveu appelées néphrons, qui sont de petits tubules qui servent d'unités de filtration de base des reins et aident à éliminer les déchets du sang. Les kystes se forment sur les parois des néphrons et ressemblent à des ampoules. La plupart des kystes finissent par se séparer du néphron et continuent à se développer sous forme de sacs isolés de liquide. Les kystes se développent comme des tumeurs pour donner aux reins une taille anormalement grande. Les kystes rénaux dans la PKRAD peuvent potentiellement se chiffrer par milliers et peuvent aller de la taille d'une tête d'épingle à une taille supérieure à celle d'un pamplemousse.