Signes et symptômes du syndrome de Johanson-Blizzard
Les caractéristiques et les découvertes physiques associées à JBS peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. Il est important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Cependant, une insuffisance pancréatique, des anomalies dentaires et une forme caractéristique du nez sont retrouvés chez presque tous les individus affectés. La gravité de JBS peut également varier et certains nourrissons peuvent développer des complications potentiellement mortelles pendant la petite enfance. Les personnes concernées doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général.
Les bébés atteints de JBS ont généralement des anomalies cranio-faciales distinctes à la naissance. La caractéristique cranio-faciale la plus frappante et constante associée à la JBS est un nez inhabituellement petit qui semble «en forme de bec» en raison de l'absence (aplasie) ou du sous-développement (hypoplasie) des ailes nasales (alae nasale). En outre, certains nourrissons atteints peuvent avoir une petite mâchoire supérieure sous-développée (hypoplasie maxillaire), un petit menton pointu, une longue lèvre supérieure étroite et une microcéphalie, affection dans laquelle le tour de tête de l'enfant est plus petit que celui attendu pour l'âge Le sexe HOMME ou FEMME. Certains bébés affectés peuvent ne pas avoir les petites ouvertures dans les coins intérieurs des paupières où les larmes s'écoulent normalement (puncta aplasie lacrymale), et / ou un passage anormal entraînant des larmes directement de l'ouverture intérieure du passage nasal à la surface de la peau. (fistule nasolacrimo-cutanée). Dans certains cas, des fissures faciales plus graves ont été observées, notamment une fente labiale et palatine et des fentes faciales latérales s'étendant de la région nasale à la paupière inférieure.
Les bébés atteints de JBS peuvent avoir un faible poids à la naissance et un tonus musculaire généralisé (hypotonie). Sans traitement, les enfants ne prennent généralement pas de poids et grandissent au rythme attendu (retard de croissance). En fin de compte, les individus affectés peuvent présenter une petite taille. Les nourrissons et les enfants affectés peuvent également subir des retards dans l’atteinte des étapes de leur développement (retards de développement) et présenter divers degrés de déficience intellectuelle. Bien que la déficience intellectuelle se produise, dans certains cas, l'intelligence est normale. Une perte auditive ou une surdité peut être présente à la naissance ou se développer plus tard au cours de la vie.
Un déficit de croissance associé au JBS peut survenir en raison d'une malabsorption et d'une insuffisance pancréatique exocrine. L’insuffisance pancréatique est une caractéristique commune importante de JBS. Sans traitement, une insuffisance du pancréas et une malabsorption peuvent évoluer en complications pouvant être fatales. Le pancréas est une petite glande située derrière l'estomac. Il contient des cellules exocrines spécialisées qui sécrètent des enzymes qui voyagent dans les intestins et facilitent la digestion. Les cellules pancréatiques appelées « cellules acineuses » produisent de telles enzymes digestives. Dans JBS, cependant, les individus affectés manquent d'un nombre suffisant de cellules acineuses fonctionnant correctement et le tissu pancréatique peut être remplacé par une accumulation anormale de graisse. En conséquence, la quantité d’enzymes digestives nécessaires pour décomposer les aliments (insuffisance pancréatique exocrine) est insuffisante, ce qui empêche l’absorption des graisses et des autres nutriments essentiels (malabsorption) dans l’intestin.
Chez les personnes atteintes de JBS, la malabsorption intestinale se traduit par de grandes selles molles et malodorantes contenant une quantité excessive de graisse (stéatorrhée) et d'autres nutriments. Outre le retard de croissance, l'insuffisance pancréatique peut entraîner des carences en certaines vitamines (vitamines A, D et / ou E, par exemple), une anémie chronique, de faibles taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) et des carences nutritionnelles supplémentaires. Par exemple, les nourrissons touchés subissent une perte de protéines caractérisée par une diminution anormale de leur teneur en protéines dans le sang (hypoprotéinémie), ce qui entraîne une accumulation excessive de fluides corporels (œdème) dans les couches molles de tissus sous-cutanés.
Dans un rapport de la littérature médicale, un nourrisson chez qui un JBS était suspecté ne présentait pas de signe d'insuffisance pancréatique. Certains chercheurs pensent que l'anomalie pancréatique peut être progressive et ne pas être détectable ou facilement apparente au cours de la petite enfance dans tous les cas.
À terme, il est possible que l’insuffisance endocrinienne du pancréas se développe. Les cellules endocrines sont des cellules du pancréas qui sécrètent plusieurs hormones qui ont des fonctions spécialisées dans le corps. L'insuline est l'hormone pancréatique la plus importante. Le manque de production d'insuline appropriée entraîne le diabète.
De nombreux nourrissons atteints de JBS peuvent également présenter des anomalies caractéristiques des cheveux et du cuir chevelu. Par exemple, les cheveux du cuir chevelu, qui sont souvent blonds, peuvent être exceptionnellement clairsemés, secs et grossiers. Les nourrissons atteints peuvent également manquer de peau et de poils (aplasie cutanée) en raison des points mous situés à l'avant et à l'arrière du crâne (fontanelles antérieures et postérieures). Dans de nombreux cas, au cours de l'enfance ultérieure, il peut également y avoir des plaques chauves anormales (alopécie) sur le cuir chevelu, où des fossettes cutanées étaient apparentes à la naissance.
La plupart des nourrissons et des enfants atteints présentent également des anomalies distinctives des dents. Les dents primaires (à feuilles caduques) peuvent être anormalement petites (microdonties), en forme de cône et largement espacées, avec des racines courtes, mal formées et irrégulières. La majorité des dents secondaires (permanentes) sont absentes. Les dents qui apparaissent peuvent aussi être anormalement petites et mal formées, avec des racines courtes et difformes.
Environ 40% des personnes touchées présentent également une activité anormalement réduite de la glande thyroïde et une sous-production d'hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie). La glande thyroïde, située à la base du cou, sécrète des hormones (par exemple, la thyroxine) qui jouent un rôle essentiel dans la régulation des taux de métabolisme et de croissance. Les symptômes associés à l'hypothyroïdie, qui ont tendance à être de nature progressive, deviennent généralement apparents pendant l'enfance; Cependant, dans de rares cas, ils peuvent commencer à se produire pendant la petite enfance. L’hypothyroïdie peut entraîner une faiblesse et une fatigue généralisées chez les personnes touchées, ainsi qu’un retard de croissance et des retards anormaux dans l’acquisition des compétences nécessitant la coordination de l’activité physique et mentale (retard psychomoteur).
Certains nourrissons et enfants atteints de JBS peuvent présenter des anomalies supplémentaires, notamment la persistance de la membrane anale, provoquant une fermeture totale ou partielle de l'anus (anus imperforé ou sténose anale), ce qui empêche le passage normal du contenu intestinal. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également présenter des anomalies des voies génitales et urinaires (génito-urinaires). Chez les hommes affectés, ces malformations peuvent inclure un placement anormal de l'ouverture urinaire (méat) sur la face inférieure du pénis (hypospadias) et / ou un pénis anormalement petit (micropénis). Les femelles touchées peuvent avoir une partition anormale divisant le vagin (vagin double ou septé), un élargissement inhabituel de l'organe allongé partiellement enfermé dans les plis de la peau entourant l'ouverture vaginale (clitoromégalie), un passage anormal rejoignant le vagin et la structure tubulaire à travers laquelle l'urine est excrétée (fistule urétrovaginale) et une seule ouverture urogénitale (orifice). En outre, dans certains cas, les hommes et les femmes affectés peuvent présenter un gonflement anormal (distension) et une accumulation d'urine dans les reins (hydronéphrose).
Les nourrissons et les enfants atteints de JBS peuvent potentiellement développer des lésions et des signes physiques supplémentaires, notamment de petits mamelons sous-développés, une inversion de la position normale de certains organes dans la poitrine (situs inversus), des malformations cardiaques congénitales, une altération de la fonction de l'hypophyse (hypopituitarisme), et une susceptibilité anormalement élevée aux infections répétées. Les cardiopathies congénitales peuvent inclure des « trous » dans la cloison fibreuse (septum) séparant les cavités supérieures ou inférieures du cœur (anomalies du septum auriculaire [ASD] ou anomalies du septum ventriculaire [VSD]) ainsi qu'un affaiblissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie). . L'hypopituitarisme peut provoquer une grande variété de symptômes. Un déficit en hormone de croissance et un diabète juvénile ont également été rapportés chez des personnes atteintes de JBS.