Les causes du lymphome folliculaire
La cause sous-jacente exacte du lymphome folliculaire n’est pas entièrement comprise. La raison pour laquelle le cancer se développe est une question complexe et les chercheurs spéculent que plusieurs facteurs sont impliqués dans le développement du lymphome folliculaire. Ces facteurs incluent des facteurs génétiques, environnementaux et immunologiques, qui peuvent tous jouer un rôle dans le développement de ce cancer. Environ 85% des adultes affectés ont une anomalie génétique qui n’est pas héritée, mais se trouve uniquement dans les cellules cancéreuses, appelée translocation.
Une translocation est une anomalie génétique dans laquelle des régions de certains chromosomes se cassent et se réarrangent, entraînant un déplacement du matériel génétique et une modification du jeu de chromosomes. Dans le lymphome folliculaire, les régions des chromosomes 14 et 18 se détachent et se vendent. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées.
La translocation génétique impliquant les chromosomes 14 et 18 conduit à la surexpression d'un gène appelé BCL-2. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace, absent ou surproduit. La surexpression signifie que le produit protéique du gène BCL-2 est surproduit. On pense que la protéine produite par ce gène joue un rôle dans l'inhibition de l'apoptose, processus normal par lequel les cellules se développent puis meurent (mort cellulaire programmée). Parce que le gène BCL-2 est surexprimé, il empêche les cellules de passer par l'apoptose, ce qui provoque la formation de cellules qui ne meurent pas quand elles sont censées le faire. Cela contribue au développement du cancer.
Bien que la majorité des adultes atteints de lymphome folliculaire présentent cette translocation génétique spécifique, certains membres de la population en général présentent également cette translocation spécifique mais ne développent jamais de lymphome folliculaire. Cela suggère que d'autres facteurs, notamment d'autres altérations ou changements génétiques, sont nécessaires au développement du lymphome folliculaire. Par exemple, des altérations (mutations) d’un gène appelé EZH2 ont été rapportées chez plus de 25% des personnes atteintes de lymphome folliculaire et pourraient jouer un rôle dans le développement du cancer. Davantage de recherche est nécessaire pour bien comprendre les interactions génétiques complexes qui contribuent au développement du lymphome folliculaire.
Parmi les facteurs environnementaux pouvant jouer un rôle dans le développement du lymphome folliculaire, on peut citer l'exposition à des substances toxiques comme le benzène, l'exposition professionnelle aux pesticides, certaines infections et le tabagisme, y compris le tabagisme passif.
La génétique sous-jacente diffère entre les formes adulte et pédiatrique. Les enfants atteints de lymphome folliculaire ne subissent pas de translocation impliquant les chromosomes 14 et 18. Les facteurs génétiques impliqués dans le lymphome folliculaire pédiatrique ne sont pas complètement connus. Des mutations dans le gène MAP2K1 et des mutations ou délétions dans le gène TNFRSF14 ont été fréquemment rapportés dans la littérature médicale. Davantage de recherche est nécessaire pour déterminer les facteurs génétiques complexes impliqués dans le lymphome folliculaire pédiatrique.