Les causes du syndrome de Barth
Le syndrome de Barth est transmis sous forme de trait récessif lié à l'X. Le gène défectueux a été localisé à un site du chromosome X situé dans le locus Xq28 de la carte génique.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome Xq28 » fait référence à la bande 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent habituellement pas les symptômes de la maladie, car c'est généralement le chromosome X avec le gène anormal qui est « désactivé ». Un homme a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles, qui seront porteuses. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont 25% de chances avec chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% de chances d'avoir une fille non porteuse, 25% de chances d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% de chance d’avoir un fils indemne.
Dans certains cas, la mère d'un homme atteint peut ne pas être porteur du syndrome de Barth et il n'y a aucun antécédent familial apparent de la maladie. Dans de tels cas, le trouble semble résulter d'une nouvelle mutation du gène sur le chromosome X qui s'est produite de manière aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement).
Le gène situé au chromosome X28 est appelé gène TAZ. Le gène TAZ code pour un groupe de protéines appelées taffazines, qui remplissent au moins deux fonctions. Premièrement, ces protéines jouent un rôle dans le maintien des membranes internes très pliées de la mitochondrie dans les cellules. Les mitochondries sont les usines produisant de l'énergie dont dépend la cellule. Les taffazins permettent de s'assurer que la concentration d'une graisse spécifique (cardio-lipine) est suffisante pour maintenir la production d'énergie dans les mitochondries. Les taffazines favorisent également le développement des cellules osseuses à partir des cellules précurseurs de l'os (ostéoblastes).
Des mutations dans le gène TAZ sont également responsables de l’apparition de l’acide 3-méthylglutaconique dans le sang et l’urine du patient de Barth.