Les causes de l''acrodysostose et populations affectées
1 - Les causes
L'acrodysostose est causée par une mutation du gène PRKAR1A ou du gène PDE4D. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau.
Dans de nombreux cas, on pense que ces mutations génétiques se produisent sous la forme de nouvelles mutations (sporadiques ou de novo), ce qui signifie qu'une mutation génique s'est produite au moment de la formation de l'ovule ou du sperme pour cet enfant uniquement, et aucune autre famille Le député sera touché. Le trouble n'est généralement pas hérité ou «porté» par un parent en bonne santé. Cependant, l'hérédité dominante (lorsqu'un trait est transmis d'une mère affectée ou d'un père à son enfant) a été documentée dans le type 2 de l'acrodysostose.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal du parent touché à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les chercheurs ont déterminé que le gène PRKAR1A est situé sur le bras long (q) du chromosome 17 (17q24.2) et que le gène PDE4D est situé sur le bras long du chromosome 5 (5q11.2-q12.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q».
Les gènes PRKAR1A et PDE4D créent tous deux (codent) des protéines qui jouent un rôle clé dans la voie de signalisation de l'AMPc. Une voie de signalisation est la série de processus chimiques par lesquels certaines activités cellulaires sont contrôlées et gérées. La voie de signalisation de l'AMPc est essentielle à la formation adéquate de l'os (squelettogenèse) et à l'action de nombreuses hormones, notamment l'hormone parathyroïdienne et l'hormone stimulante de la thyroïde. Des mutations dans ces gènes modifient la fonction du produit protéique spécifique, ce qui conduit finalement aux symptômes de l'acrodysostose.
2 - Populations affectées
Acrodysostose affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La maladie est présente à la naissance (congénitale) mais peut ne pas apparaître avant des années après la naissance. L'incidence exacte et la prévalence de la maladie est inconnue. Étant donné que de nombreux cas peuvent faire l'objet d'un diagnostic erroné ou non diagnostiqué, il est difficile de déterminer la fréquence réelle de l'acrodysostose dans la population en général.