Les causes du syndrome d'accrocallose, type Schinzel
Selon de nombreux chercheurs, le syndrome d'accrocallose, type Schinzel, pourrait être hérité d'un trait autosomique récessif. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, l'un reçu du père et l'autre de la mère.
Dans les troubles récessifs, la maladie n'apparaît que si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, tous deux porteurs d'un trouble récessif, est de 25%. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne présenteront généralement pas de symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peuvent recevoir les deux gènes normaux, un de chaque parent, et seront génétiquement normaux (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les parents de certaines personnes atteintes du syndrome acrocallosal, de type Schinzel, ont été étroitement liés par le sang (consanguine). Dans les troubles récessifs, si les deux parents sont porteurs du même gène pour le même caractère pathologique, le risque que leurs enfants héritent des deux gènes nécessaires au développement de la maladie est accru.
De nombreux cas ont également été rapportés dans lesquels il n'y avait pas d'antécédents familiaux de la maladie. Dans de tels cas, les chercheurs indiquent que le trouble peut résulter de nouveaux changements génétiques (mutations) qui semblent se produire de manière aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement). Étant donné que de nombreux cas signalés semblent se produire sporadiquement, certains chercheurs se demandent si le trouble est hérité comme un trait autosomique récessif, indiquant plutôt qu'il peut exister un mode de transmission autosomique dominant.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçue de la mère ou du père) sera exprimée en "dominant" l'autre gène normal et entraînera l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Certains chercheurs ont suggéré que le syndrome acrocallosal pourrait être une variante du syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig, résultant de différents changements (mutations) du même gène de la maladie. On sait que le syndrome céphalopolysyndactylie de Greig, une maladie autosomique dominante, résulte de mutations perturbant le fonctionnement normal d'un gène appelé GLI3, situé sur le bras court (p) du chromosome 7 (7p13) *. Cependant, lors de l'analyse génétique d'individus atteints du syndrome d'accrocallosal dans une famille, les preuves semblaient exclure la localisation chromosomique impliquée dans le syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig.
* Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long identifié par la lettre «q». Les chromosomes sont subdivisés en bandes numérotées. Par exemple, 7p13 se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 7.
Selon d'autres chercheurs, la trisomie 12p aurait été confirmée chez une personne présentant un syndrome apparent d'acrocallosal. La trisomie 12p est un trouble chromosomique dans lequel une partie du bras court du chromosome 12 apparaît trois fois plutôt que deux fois dans les cellules du corps. (Pour plus d'informations, reportez-vous à la section «Troubles connexes» ci-dessous.) En raison du «chevauchement» de certains symptômes associés au syndrome acrocallosal et à la trisomie 12p, certains chercheurs ont suggéré que le syndrome acrocallosal pourrait résulter de la mutation d'un gène situé sur le chromosome. 12p. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le ou les gènes de la maladie pouvant jouer un rôle dans le syndrome acrocallosal, de type Schinzel.